[發(fā)明專利]二肽基肽酶-IV抑制劑的新晶形

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201280032077.6
• 申請日: 2012-06-25
• 公開（公告）號(hào): CN103987388A
• 公開（公告）日: 2014-08-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: I.阿羅由;D.克呂格爾;P.陳;A.莫門特;T.比夫圖;F.希恩;Y.張
• 申請（專利權(quán)）人: 默沙東公司;默沙東有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/4439
• 分類號(hào): A61K31/4439;A61K31/4985;A61K31/513
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 溫宏艷;萬雪松

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及二肽基肽酶-IV抑制劑的新晶形。更具體地，本發(fā)明涉及(2R,3S,5R)-2-(2,5-二氟苯基)-5-[2-(甲基磺酰基)-2,6-二氫吡咯并[3,4-c]吡唑-5(4H)-基]四氫-2H-吡喃-3-胺的新晶形，其為二肽基肽酶-IV的有效的、長效抑制劑。這些新晶形可用于治療和預(yù)防需要二肽基肽酶-IV抑制劑的疾病和病況，尤其是2型糖尿病、肥胖癥和高血壓。本發(fā)明還涉及包含本發(fā)明的新晶形的藥物組合物以及用于制備這種晶形和它們的藥物組合物的方法，所述藥物組合物用于治療2型糖尿病、肥胖癥和高血壓。

發(fā)明背景

二肽基肽酶-IV抑制劑(DP-IV)是一種可以滅活葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)和胰高血糖素樣肽-1?(GLP-1)的酶，代表了一種新的治療和預(yù)防2型糖尿病(也被稱為非胰島素依賴性糖尿病(NIDDM))的方法。DP-IV抑制劑治療2型糖尿病的治療潛力已經(jīng)綜述于：C.?F.?Deacon和J.J.?Holst,?“Dipeptidyl?peptidase?IV?inhibition?as?an?approach?to?the?treatment?and?prevention?of?Type?2?diabetes:?a?historical?perspective,”?Biochem.?Biophys.?Res.?Commun.,?294:?1-4?(2000)；K.?Augustyns,?等人,?“Dipeptidyl?peptidase?IV?inhibitors?as?new?therapeutic?agents?for?the?treatment?of?Type?2?diabetes,”?Expert.?Opin.?Ther.?Patents,?13:?499-510?(2003)；D.J.?Drucker,?“Therapeutic?potential?of?dipeptidyl?peptidase?IV?inhibitors?for?the?treatment?of?Type?2?diabetes,”?Expert?Opin.?Investig.?Drugs,?12:?87-100?(2003)；和M.A.?Nauck等人,?“Incretins?and?Their?Analogues?as?New?Antidiabetic?Drugs,”?Drug?News?Perspect.,?16:?413-422?(2003)。

屬于Merck?&?Co.的WO?2010/056708(公開于2010年5月20日)描述了一類有效的DP-IV抑制劑氨基四氫吡喃類，因此可用于治療2型糖尿病。特別地，WO?2010/056708公開了(2R,3S,5R)-2-(2,5-二氟苯基)-5-[2-(甲基磺酰基)-2,6-二氫吡咯并[3,4-c]吡唑-5(4H)-基]四氫-2H-吡喃-3-胺。

然而，本申請人目前已經(jīng)公開了(2R,3S,5R)-2-(2,5-二氟苯基)-5-[2-(甲基磺酰基)-2,6-二氫吡咯并[3,4-c]吡唑-5(4H)-基]四氫-2H-吡喃-3-胺(化合物I)的新晶形。

發(fā)明概述