[發明專利]使聚合物支架的分子量在滅菌后穩定的方法

有效

• 申請號: 201280029276.1
• 申請日: 2012-05-08
• 公開（公告）號: CN103619365A
• 公開（公告）日: 2014-03-05
• 發明（設計）人: 王云兵;德里克·莫爾蒂森;馬瀟;湯富為;拜倫·蘭貝特
• 申請（專利權）人: 艾博特心血管系統公司
• 主分類號: A61L31/04
• 分類號: A61L31/04;A61L31/14;B29C71/00;A61F2/82
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 彭鯤鵬;盧蓓

發明背景

技術領域

本發明涉及制造聚合物醫療裝置(特別是支架)的方法。

本領域狀態的描述

本發明涉及適用于植入身體管腔(bodily?lumen)的徑向可擴張的內置假體。“內置假體”相當于放置在身體內部的人工裝置。“管腔(lumen)”指管狀器官(例如血管)的腔。這樣的內置假體一個實例是支架。支架一般為圓柱形的裝置，其功能是保持一段血管或者其他解剖學管腔(如尿道和膽管)開放并且有時候使它們擴張。支架通常用于治療血管中動脈粥樣硬化狹窄。“狹窄(stenosis)”是指身體的通道或開口(orifice)變窄或收縮。在這樣的治療中，支架加強身體的管道以及在血管系統的血管重建后防止再狹窄。“再狹窄(restenosis)”是指血管或心臟瓣膜在已進行過明顯成功的治療(例如通過球囊血管成形術(balloon?angioplasty)、支架術(stenting)或瓣膜成形術(valvuloplasty)后再次發生的狹窄。

支架通常由包含相互連接的結構部件或支柱的圖案或網絡的骨架(scaffolding)構成，所述骨架由卷曲成圓柱形狀的材料的線、管、或片形成。該骨架由于其物理地保持通道打開以及如果期望的話擴張通道的壁而得名。通常，支架能夠被壓縮或卷曲在導管上，這樣可以將它們遞送至治療部位并且在治療部位展開。

遞送包括使用導管將支架插入穿過小的管腔，并且將其運輸到治療部位。展開包括一旦支架位于期望位置就將其擴展成較大的直徑。相比于球囊血管成形術，利用支架的機械性介入降低了再狹窄的比率。然而再狹窄仍然是嚴重的問題。當經支架處理的區段中發生再狹窄時，其治療可能是有挑戰性的，因為相比于單獨用氣囊治療的損傷來說，臨床選擇更受限制。

支架不僅用于機械性干預，還用作提供生物治療的載體。生物治療使用載藥支架來局部施用治療性物質。治療部位的有效濃度需要全身性藥物施用，其經常產生不良或者甚至有毒的副作用。局部遞送是優選的治療方法因為其比全身的方法施用更少的總藥物水平，但是使得藥物集中在特定部位。這樣局部遞送產生更少的副作用并達到更好的結果。

載藥支架可以通過用包含活性或生物活性的物質或藥物的聚合物載體包被金屬或聚合物骨架的表面來制造。聚合物骨架也可作為活性物質或藥物的載體。

支架必須能夠滿足若干機械性要求。由于支持管壁，支架必須能夠經受施加于支架的結構載荷，即徑向壓縮力。因此，支架必須擁有足夠的徑向強度。徑向強度是支架耐受徑向壓縮力的能力，其與圍繞支架圓周方向的支架的徑向屈服強度和徑向剛度有關。支架的“徑向屈服強度(radial?yield?strength)”或“徑向強度(radial?strength)”(用于本申請的目的)可理解為壓縮載荷，如果超過壓縮載荷，則產生導致支架直徑無法恢復到其空負載直徑(即有不可恢復的支架形變)的屈服壓力狀況。當超過徑向屈服強度時，預期支架更加嚴重地屈服并且僅僅需要很小的力就會造成重大形變。

一旦展開，支架就必須足以在其整個使用壽命中維持其尺寸和形狀，無論其上可能承受的各種各樣的力(包括由跳動的心臟導致的周期性載荷)。例如徑向力可能會導致支架向內壓縮。另外，支架必須擁有足夠的柔韌性以允許卷曲、擴張和周期性載荷(cyclic?loading)。

一些使用支架的治療需要其僅存在有限的一段時間。一旦治療(其可包括結構性組織支持和／或藥物遞送)結束，可能希望支架從治療部位被移除或消失。使支架消失的一種方法可以通過使用以下材料來制作支架的全部或部分，所述材料為經暴露于身體內條件后發生腐蝕或降解的材料。由生物可降解的、生物可吸收的和／或生物可腐蝕的材料(例如生物吸收聚合物)制備的支架可被設計為僅在臨床上對其的需要結束后完全腐蝕。

然而，制作生物可吸收聚合物支架有幾個挑戰。這些包括制造具有足夠的徑向強度、剛性以及對于破碎的韌性或抗性的支架。另一個挑戰是(從制作結束到植入時)維持已制成支架的性能。醫療裝置在制作之后通常儲存不確定或可變的時間階段。因為對于所制備的每個裝置來說存儲時間各有不同，所以如果性能隨時間變化，就會出現產品一致性(consistency)的問題。

通過引用并入

本說明書中提到的所有的文獻和專利申請通過參考并入此文，如同指出每個單獨的文獻或專利申請被明確地和獨立地通過參考并入，并且如同每個單獨的文獻或專利申請在此被完整闡述，包括任意圖。

發明概述