[發明專利]低變應原的谷物組合物用于誘導特異性口服耐受的用途

無效

• 申請號: 201280027679.2
• 申請日: 2012-03-28
• 公開（公告）號: CN103582488A
• 公開（公告）日: 2014-02-12
• 發明（設計）人: A·梅賽尼爾;G·奧爾特加
• 申請（專利權）人: 雀巢產品技術援助有限公司
• 主分類號: A61K36/899
• 分類號: A61K36/899;A61K38/11;A61P37/08;A61K36/88;A61K36/8998
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 胡晨曦;黃革生

發明領域

本發明涉及低變應原的谷物組合物在誘導年幼哺乳動物對谷物、尤其是對小麥或大米的特異性口服耐受中的用途，所述動物對谷物具有IgE介導的過敏癥。

發明背景

生命中首個發生的食物過敏是牛奶過敏，其很多情況下是由對食物中蛋白的反應引起的。在生命的早期，免疫系統仍處于發育階段，可能未能建立對食物抗原的耐受性(這也可稱為口服耐受的誘導不足)。其結果是嬰兒或幼年動物對食物蛋白具有過度的免疫應答，從而產生對其的過敏反應。食物過敏不僅影響人類，還可影響其他哺乳動物，例如狗和貓。

通常，當易感或有風險的嬰兒、兒童或幼年動物首次接觸含有潛在過敏原的新的食物時會發生食物超敏反應。除母乳外，人類嬰兒首個接觸的食物性蛋白至少有牛奶蛋白，如上文所述，牛奶過敏是嬰兒最常見的食物過敏。通常認為，具有牛奶過敏的嬰兒發展成特應性疾病和對其他食物蛋白例如蛋和谷物蛋白過敏的風險增加，然而，在斷奶時向膳食中引入這些食品后，即使對牛奶蛋白具有口服耐受的那些嬰兒隨后也有可能對其他食物蛋白例如蛋和谷物蛋白過敏。這些過敏在臨床上可能表現為特應性疾病，例如特應性皮炎、濕疹和哮喘。

從飲食的觀點看，有兩種方法用于治療已建立的過敏——完全避免含有過敏原的食物，或者食物必須經過處理以減少其致敏可能，例如，通過深度水解作用。為了后一目的，制備了含有深度水解的牛奶蛋白(由不超過5個氨基酸組成的肽)的嬰兒配方食品。類似的，在美國專利號6403142中也已提出，制備用于伴侶動物的低變應原性寵物食品，其中所述動物疑似發生了食物過敏。

如前所述，除母乳外，幼年哺乳動物遭遇的首個食物蛋白通常是來自其他動物的乳蛋白，例如對于人類嬰兒來說為牛奶。通常，下一個遭遇的食物蛋白是谷物蛋白，其在斷奶初期被引入，對于人類嬰兒來說通常為嬰兒谷物形式。當首次引入幼年哺乳動物的飲食中時，谷物蛋白也可能引起過敏反應，即使之前已成功引入過乳蛋白。具體而言，小麥中的蛋白質：白蛋白、球蛋白、麥谷蛋白和麥醇溶蛋白與人類嬰兒的過敏發展有關。谷物蛋白的特定變應原性特征與這些蛋白的特殊性質有關，由此需要開發能避免變應原性的特異性方法和產品。

對建立谷物蛋白過敏反應的一級預防已經引起了一些關注，例如WO2009/077457中公開的那些，即在第一地點就減少發生過敏的風險。US5,039,532A涉及低變應原的乳清蛋白水解物。EP1236405A1涉及低變應原的大豆蛋白，其被設計以避免“有風險的”動物的致敏作用。

如前所述，一旦過敏條件建立，含有過敏原的食物必須完全避免，或者食物應當進行處理以減少其過敏可能性。例如通過深度水解。某些情況下，可能通過誘導對過敏原的特異性口服耐受來緩和或降低過敏反應。

因此，本發明的一個目的是提供液態形式或易于在水或奶中重構的干燥產物形式的低變應原的谷物制劑，用于對所述的食物過敏反應脫敏，或誘導對所述變應原性蛋白例如谷物蛋白的口服耐受。換句話說，本發明的一個目的是在年輕個體中重建對變應原性蛋白、例如谷物蛋白的口服耐受，所述個體已顯示出對所述蛋白的過敏反應。這不同于基于個體的醫療記錄或基于個體父母的醫療記錄而提供設計用于避免有發生過敏反應的高風險個體的過敏反應的低變應原的產品。

發明概述

因此，在第一方面，本發明提供了谷物蛋白的部分水解物，其用于誘導對所述谷物蛋白過敏的幼年哺乳動物中的特異性口服耐受，其中所述水解物的水解度介于9-18%之間。

第二方面，本發明提供了谷物粉，其用于誘導對所述谷物蛋白過敏的幼年哺乳動物中的特異性口服耐受，其中所述蛋白被部分水解，并且水解度介于9-18%之間。

第三方面，本發明提供了谷物產品，其用于誘導對所述谷物蛋白過敏的幼年哺乳動物中的特異性口服耐受，所述谷物產品包括(按干物質的重量百分比)1-100%、優選15-100%的如上文所定義的谷物粉，其中所述蛋白是部分水解的，并且水解度介于9-18%之間；0-40%糖；0-30%淀粉以及0-30%脂肪和1-85%的水。所述產品可以是流體，或者具有半流質的粘度和質地。在一個實施方案中，所述產品是干的或基本上干的粉末形式。

在第四方面，本發明提供了用于誘導對所述谷物蛋白過敏的幼年哺乳動物中的對谷物蛋白的特異性口服耐受的方法，包括對所述幼年哺乳動物喂食治療量的谷物蛋白的部分水解物，其水解度介于9-18%之間。

根據本發明的第一、第二、第三和第四方面，谷物蛋白的部分水解物的水解度優選介于10-16%，更優選介于11-13%。