[發明專利]治療診斷顯像劑和使用方法

無效

• 申請號: 201280025485.9
• 申請日: 2012-03-30
• 公開（公告）號: CN103561773A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發明（設計）人: 馬丁·波姆珀;扎維爾·布杰瓦拉;陳志航;聰·李;斯瑞達·尼瑪加達;瑪麗-弗蘭斯·佩內;S·雷
• 申請（專利權）人: 約翰霍普金斯大學
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K47/30;A61K9/16;A61K9/14;A61K48/00;A61K31/7105;A61P35/00
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 李平;鄭霞

相關申請的引用

本申請要求2011年3月31日提交的美國臨時專利申請號61/470,054的權益，該美國臨時專利申請在此通過引用被并入用于所有目的，如同在本文充分闡述。

政府權益的聲明

本發明根據NIH基金號P50CA103175、R01CA138515、U54CA151838和R01CA134675，在美國政府支持下完成。美國政府在本發明中具有某些權利。

發明背景

納米技術與分子生物學及顯像的進展的結合正提供用于癌癥治療的令人興奮的新的基于納米醫學的策略。理想的癌癥治療將靶向癌細胞同時避開正常組織。在大多數傳統的化療中，正常細胞與癌細胞一起受到損傷。siRNA-介導的特定靶標的沉默在癌癥治療中具有下調在癌細胞中被上調而正常組織中則不被上調的通路以實現癌細胞特異性治療的顯著潛力。類似地，前體藥物酶治療，其中被遞送至腫瘤的激活-藥物的酶將無毒的前體藥物轉化為細胞毒性藥物，正被積極地研究以最小化正常組織的損傷。可利用兩種策略的組合以增強傳統化療對癌細胞的作用并最小化對正常組織的損傷。顯像可在此治療中的幾個方面起到關鍵作用。由于腫瘤血管結構是典型的不均勻的且雜亂的，顯像siRNA和激活-前體藥物的酶在腫瘤內的遞送的能力將確定有效遞送。可利用激活-前體藥物的酶的靶向下調和可視化的無創檢測以為前體藥物的施用安排時間以最小化正常組織的損傷。檢測腫瘤內前體藥物向活性藥物的轉化將驗證前體藥物酶是有功能的。

在美國，前列腺癌（PC）是男性死于癌癥的第二大原因。絕大多數死于PC的男性死于轉移性雄性激素難治性疾病。因而，對發現關于轉移性PC的有效治療有迫切需要。在治療診斷中，將無創的基于-顯像檢測靶標與遞送治療有效載荷至靶標結合。

因而，對癌癥包括轉移性前列腺癌的靶向治療仍然存在需求。

發明概述

根據實施方案，本發明提供了包含a)前體藥物酶部分、b)報告物部分、c)酶抑制劑部分和d)靶向劑的納米復合物（nanoplex）分子。

根據另一個實施方案，本發明提供了包含前體藥物部分、報告物部分、酶部分和靶向劑的納米復合物分子，其中，該前體藥物酶部分包含酶，該報告物部分包含與染料連接的多聚-L-賴氨酸載體和用放射性同位素標記的連接至聚乙烯亞胺(PEI):聚乙二醇(PEG)接枝共聚物的螯合劑，且該靶向劑以高親和力與靶細胞膜蛋白結合。

根據另外的實施方案，本發明提供了包含一種或多種如本文所描述的納米復合物分子和藥學上可接受的載體的藥物組合物。

根據又另一個實施方案，本發明提供了包含一種或多種如本文所描述的納米復合物分子、第二治療劑和藥學上可接受的載體的藥物組合物。

根據又另外的實施方案，本發明提供了調節宿主細胞或細胞群中靶基因表達的方法，該方法包括以足夠調節該宿主細胞或細胞群中靶基因表達的量向該細胞或細胞群施用一種或多種如本文所描述的納米復合物分子或包含一種或多種納米復合物分子的藥物組合物。

根據另一個實施方案，本發明提供了本文所描述的納米復合物分子以有效的量制備藥劑的用途，所述藥劑優選用作治療受試者中疾病的藥劑。

附圖簡述

圖1A-1C說明本發明的納米復合物分子的實施方案的一般合成過程。

圖2顯示經設計具有PSMA靶向部分的納米復合物1的結構和不包含PSMA靶向部分的納米復合物2的結構的圖示。