[發明專利]治療診斷顯像劑和使用方法

無效

• 申請號: 201280025485.9
• 申請日: 2012-03-30
• 公開（公告）號: CN103561773A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發明（設計）人: 馬丁·波姆珀;扎維爾·布杰瓦拉;陳志航;聰·李;斯瑞達·尼瑪加達;瑪麗-弗蘭斯·佩內;S·雷
• 申請（專利權）人: 約翰霍普金斯大學
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K47/30;A61K9/16;A61K9/14;A61K48/00;A61K31/7105;A61P35/00
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 李平;鄭霞

1.一種納米復合物分子，所述納米復合物分子包含：

a)前體藥物酶部分；

b)報告物部分；

c)酶抑制劑部分；和

d)靶向劑。

2.一種納米復合物分子，所述納米復合物分子包含前體藥物部分、報告物部分、酶部分和靶向劑，其中，

所述前體藥物酶部分包含酶；

所述報告物部分包含與染料連接的多聚-L-賴氨酸載體和用放射性同位素標記的連接至聚乙烯亞胺（PEI）:聚乙二醇（PEG）共聚物的螯合劑；和

所述靶向劑以高親和力結合靶細胞膜蛋白。

3.根據權利要求1或2中任一項所述的納米復合物分子，其中所述前體藥物酶部分包含酶細菌胞嘧啶脫氨酶（bCD）。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的納米復合物分子，其中所述報告物部分包含與Cy5.5染料連接的多聚-L-賴氨酸載體。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的納米復合物組合物，其中所述報告物部分包含用¹¹¹In標記的連接至PEI:PEG共聚物的DOTA部分。

6.根據權利要求1至4中任一項所述的納米復合物組合物，其中所述報告物部分包含用Gd³⁺標記的連接至PEI:PEG共聚物的DOTA部分。

7.根據權利要求1至6中任一項所述的納米復合物組合物，其中所述靶向劑是對感興趣的靶細胞膜蛋白特異性的小分子或抗體。

8.根據權利要求1至7中任一項所述的納米復合物組合物，其中所述靶向劑是前列腺癌靶細胞膜蛋白前列腺特異性膜抗原（PSMA）特異性的。

9.根據權利要求1至8中任一項所述的納米復合物組合物，其中所述靶向劑是(2-(3-[1-羧基-5-[7-(2,5-二氧-吡咯烷-1-基氧羰基)-庚酰氨基]-戊基]-脲基)-戊二酸。

10.根據權利要求1至9中任一項所述的納米復合物組合物，其中所述酶抑制劑是靶細胞中過量表達的酶特異性的。

11.根據權利要求1至10中任一項所述的納米復合物組合物，其中所述靶細胞是癌細胞。

12.根據權利要求1至11中任一項所述的納米復合物組合物，其中所述酶抑制劑部分包含至少一種多核糖核苷酸分子。

13.根據權利要求12所述的納米復合物組合物，其中所述至少一種多核苷酸分子選自由以下組成的組：單鏈RNA；雙鏈RNA；微-RNA（miRNA）；短-發夾RNA（shRNA）；siRNA；和/或其RNA類似物。

14.根據權利要求1至13中任一項所述的納米復合物組合物，其中所述酶抑制劑抑制膽堿激酶（Chk）酶。

15.根據權利要求12至13中任一項所述的納米復合物組合物，其中所述至少一種多核苷酸分子是siRNA。

16.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含一種或多種根據權利要求1至15中任一項所述的納米復合物組合物和藥學上可接受的載體。

17.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含一種或多種根據權利要求1至15中任一項所述的納米復合物組合物、藥學上活性的化合物和藥學上可接受的載體。

18.一種調節宿主細胞或細胞群中靶基因表達的方法，所述方法包括以足夠調節所述宿主細胞或細胞群中靶基因表達的量向所述細胞或細胞群施用根據權利要求1至15中任一項所述的納米復合物組合物、或根據權利要求16或17所述的藥物組合物。

19.根據權利要求18所述的方法，其中當與非癌性細胞相比時，癌細胞中的所述靶基因被上調。

20.根據權利要求1至15中任一項所述的納米復合物分子以有效的量制備藥劑的用途，所述藥劑優選用作治療受試者中疾病的藥劑。

21.根據權利要求20所述的用途，其中所述藥劑還包含藥學上可接受的載體。

22.根據權利要求20或21所述的用途，其中所述藥劑還包含第二治療劑。

23.根據權利要求20至22中任一項所述的用途，其中所述疾病是前列腺癌。