[發明專利]包含抗胸苷酸合成酶的shRNA分子的脂質體及其用途

有效

• 申請號: 201280025004.4
• 申請日: 2012-05-22
• 公開（公告）號: CN103561775A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發明（設計）人: 石田龍弘;黃政龍;和田洋巳
• 申請（專利權）人: 德爾塔菲制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K9/127;A61K31/513;A61K31/713;A61K45/00;A61K47/18;A61K47/24;A61K47/28;C12N15/113
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 孔青;梁謀

1.?抗腫瘤藥，其包含通過RNAi作用可以抑制胸苷酸合成酶的表達的短發夾RNA即shRNA和PEG修飾陽離子性脂質體，其中，該shRNA結合在該PEG修飾陽離子性脂質體的表面，并且在3’末端至少具有由2個核苷酸組成的突出端。

2.?權利要求1所述的抗腫瘤藥，其中，shRNA包含由SEQ?ID?NO:?1所表示的核苷酸序列組成的有義鏈和與該有義鏈在嚴格條件下雜交的反義鏈。

3.?權利要求1或2所述的抗腫瘤藥，其中，shRNA包含由SEQ?ID?NO:?1所表示的核苷酸序列組成的有義鏈和由SEQ?ID?NO:?2所表示的核苷酸序列組成的反義鏈。

4.?權利要求1～3中任一項所述的抗腫瘤藥，其中，shRNA由SEQ?ID?NO:?8所表示的核苷酸序列組成。

5.?權利要求1～4中任一項所述的抗腫瘤藥，其中，PEG修飾陽離子性脂質體包括由二油酰磷脂酰乙醇胺即DOPE、棕櫚酰油酰甘油磷酰膽堿即POPC、膽固醇即CHOL和O,O’-雙十四酰基-N-(α-三甲基銨基乙酰基)二乙醇胺氯化物即DC-6-14構成的陽離子性脂質體。

6.?權利要求5所述的抗腫瘤藥，其中，以3：2：3：2的摩爾比包含DOPE、POPC、CHOL和DC-6-14。

7.?權利要求1～6中任一項所述的抗腫瘤藥，其中，抗腫瘤藥的粒徑為200～300nm。

8.?權利要求1～7中任一項所述的抗腫瘤藥，進一步地，可以抑制選自參與腫瘤細胞增殖的基因的基因表達的siRNA或shRNA結合在PEG修飾陽離子性脂質體的表面。

9.?權利要求8所述的抗腫瘤藥，其中，參與腫瘤細胞增殖的基因是選自編碼VEGF、EGFR、PDGF、HGF、Wint、Bcl-2、存活素、核苷酸還原酶、DNA聚合酶的基因中的一種或多種基因。

10.?權利要求1～9中任一項所述的抗腫瘤藥，該抗腫瘤藥與用于治療腫瘤的化療藥聯合使用。

11.?組合物，該組合物包含權利要求1～10中任一項所述的抗腫瘤藥和用于治療腫瘤的化療藥。

12.?權利要求10所述的抗腫瘤藥和權利要求11所述的組合物，其中，用于治療腫瘤的化療藥為具有TS抑制作用的抗腫瘤藥。

13.?權利要求12所述的抗腫瘤藥或組合物，其中，具有TS抑制作用的抗腫瘤藥為5-FU類抗腫瘤藥或培美曲塞鈉水合物。

14.?權利要求13所述的抗腫瘤藥或組合物，其中，5-FU類抗腫瘤藥為替加氟·吉美嘧啶·奧替拉西鉀復方藥。