[發(fā)明專利]使用嵌合細(xì)胞因子受體逆轉(zhuǎn)腫瘤微環(huán)境的影響

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201280024856.1
• 申請日: 2012-04-05
• 公開（公告）號: CN103582699B
• 公開（公告）日: 2017-03-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: A·M·琳恩;J·F·維拉
• 申請（專利權(quán)）人: 貝勒醫(yī)學(xué)院
• 主分類號: C12N5/00
• 分類號: C12N5/00
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標(biāo)事務(wù)所11038
• 代理人: 韓威威

1.一種免疫系統(tǒng)細(xì)胞，其包含嵌合細(xì)胞因子受體，所述嵌合細(xì)胞因子受體包含細(xì)胞因子結(jié)合胞外結(jié)構(gòu)域和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，其中所述胞外結(jié)構(gòu)域選自IL10胞外結(jié)構(gòu)域、IL4胞外結(jié)構(gòu)域、IL13胞外結(jié)構(gòu)域TGFβ胞外結(jié)構(gòu)域、IL6胞外結(jié)構(gòu)域、IL8胞外結(jié)構(gòu)域及其組合，并且其中所述胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域選自IL2胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域、IL7胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域、IL15胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域及其組合。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)胞，其中所述細(xì)胞選自原代T細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的細(xì)胞，其中所述T淋巴細(xì)胞是天然存在的腫瘤抗原特異性細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)胞，其中所述細(xì)胞靶向選自CEA、MUC1、MUC5AC、MUC6、端粒酶、PRAME、MAGEA、SSX2/4、NY-ESO和存活素的腫瘤相關(guān)抗原。

5.產(chǎn)生根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)胞的方法，其包括步驟：

提供或獲得免疫細(xì)胞；

用編碼嵌合受體的表達載體轉(zhuǎn)染所述細(xì)胞。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述免疫細(xì)胞來自需要癌癥治療的個體。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述載體是逆轉(zhuǎn)錄病毒載體、慢病毒載體或轉(zhuǎn)座子質(zhì)粒。

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，還包括向所述個體提供多個細(xì)胞的步驟。

9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述個體患有選自胰腺癌、肺癌、乳腺癌、腦癌、前列腺癌、皮膚癌、卵巢癌、睪丸癌、膽囊癌、脾癌、胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、食管癌、宮頸癌、膀胱癌、子宮內(nèi)膜癌、腎癌、血液癌、甲狀腺和胃癌的癌癥。

10.治療個體中癌癥的方法，包含向所述個體遞送治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)胞的步驟。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中所述細(xì)胞相對于個體是自體或同種異型的。

12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中所述個體患有選自胰腺癌、肺癌、乳腺癌、腦癌、前列腺癌、皮膚癌、卵巢癌、睪丸癌、膽囊癌、脾癌、胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、食管癌、宮頸癌、膀胱癌、子宮內(nèi)膜癌、腎癌、血液癌、甲狀腺癌和胃癌的癌癥。

13.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中所述細(xì)胞通過靜脈內(nèi)遞送向所述個體遞送。