[發明專利]用于調節外周免疫功能的方法和組合物

有效

• 申請號: 201280024630.1
• 申請日: 2012-04-06
• 公開（公告）號: CN103547275A
• 公開（公告）日: 2014-01-29
• 發明（設計）人: M·道;C·凱斯
• 申請（專利權）人: 桑比歐公司
• 主分類號: A61K35/12
• 分類號: A61K35/12
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 李程達

1.用于調節受試者的外周免疫應答的方法，所述方法包括給所述受試者施用有效量的SB623細胞；其中所述SB623細胞通過如下步驟獲得：(a)提供間充質干細胞的培養物；(b)將步驟(a)的細胞培養物與包含編碼Notch細胞內結構域(NICD)的序列的多核苷酸接觸，其中所述多核苷酸不編碼全長Notch蛋白；(c)選擇包含步驟(b)的多核苷酸的細胞；和(d)在不存在選擇的情況下進一步培養步驟(c)的選擇的細胞。

2.權利要求1的方法，其中受試者的外周炎癥應答被抑制。

3.權利要求2的方法，其中所述外周炎癥應答由同種異體移植、局部缺血或壞死引起。

4.權利要求1的方法，其中外周T細胞活化被抑制。

5.權利要求4的方法，其中所述外周T細胞活化包括T細胞的CD69的表達、CD4⁺T細胞的增殖和/或T細胞的HLA-DR的表達。

6.權利要求1的方法，其中受試者中的外周輔助T細胞的功能被抑制。

7.權利要求6的方法，其中所述外周輔助T細胞的功能是細胞因子分泌和/或與類風濕性關節炎的病理學相關。

8.權利要求1的方法，其中受試者的外周調節性T細胞(T_reg)的群體被擴增。

9.權利要求1的方法，其中受試者的細胞因子的外周產生受到調節。

10.權利要求9的方法，其中所述細胞因子是促炎性細胞因子并且所述細胞因子的產生減少。

11.權利要求10的方法，其中所述細胞因子由T細胞產生。

12.權利要求11的方法，其中所述細胞因子是干擾素γ(IFN-γ)。

13.權利要求10的方法，其中所述細胞因子由單核細胞產生。

14.權利要求13的方法，其中所述細胞因子是腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。

15.權利要求9的方法，其中所述細胞因子是抗炎細胞因子并且細胞因子的產生被刺激。

16.權利要求15的方法，其中所述細胞因子由T細胞例如輔助T細胞或調節性T細胞或由單核細胞產生。

17.權利要求16的方法，其中所述細胞因子是白細胞介素-10(IL-10)。

18.權利要求1的方法，其中受試者中的外周單核細胞至樹突細胞的分化和/或樹突細胞的成熟被抑制。

19.權利要求18的方法，其中所述成熟伴隨樹突細胞的CD86的表達的增加。

20.用于治療受試者的GVHD或抑制移植排斥的方法，所述方法包括按照權利要求1的方法抑制所述受試者的外周免疫應答。

21.用于治療受試者的外周自身免疫障礙的方法，所述方法包括按照權利要求1的方法抑制所述受試者的外周免疫應答。

22.權利要求21的方法，其中所述外周自身免疫障礙選自多發性硬化、潰瘍性結腸炎、慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘、狼瘡和I型糖尿病。