[發明專利]用于治療免疫障礙的被取代的吲哚衍生物

有效

• 申請號: 201280023473.2
• 申請日: 2012-05-16
• 公開（公告）號: CN103534250A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發明（設計）人: N·G·庫克;R·拉莫斯;K·卡梅爾托恩斯;M·范艾斯
• 申請（專利權）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;C07F9/141;A61K31/496;A61P37/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 賈士聰;黃革生

本發明涉及被取代的吲哚衍生物、它們的制備方法、它們作為藥物的用途和包含它們的藥物組合物。

發明背景

藥物產品的生物利用度差常常是藥學有效成分的局限因素。現在在特定的吲哚衍生物領域通過將相應的母體藥物轉化成其衍生物而解決了這一問題，與其母體化合物相比，所述衍生物顯然具有預料不到的有利作用。

發明概述

具體地，本發明涉及式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽或水合物，

其中

X是CH或N；

R是H或PO₃H₂；

R1是H；或C_1-4烷基；

R2是H；或C_1-4烷基；

R3是H；C_1-4烷基；CN；Hal；或OH；且

R4和R5彼此獨立地是H或C_1-4烷基；或者R4和R5與它們所連接的碳原子一起形成3–6元環烴基。

在另一個實施方案中，本發明涉及式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽或水合物，

其中X是CH；

R是PO₃H₂；

R1是H；

R2是H；或C_1-4烷基；

R3是H；或C_1-4烷基；且

R4和R5彼此獨立地是H；或者R4和R5與它們所連接的碳原子一起形成3–6元環烴基。

在另一個實施方案中，本發明涉及式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽或水合物，

其中X是CH；

R是H；

R1是H；

R2是H；或C_1-4烷基；

R3是H；或C_1-4烷基；且

R4和R5彼此獨立地是H；或者R4和R5與它們所連接的碳原子一起形成3–6元環烴基。

在另一個實施方案中，本發明涉及式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽或水合物，

其中X是N；

R是PO₃H₂；

R1是H；

R2是H；或C_1-4烷基；

R3是H；且

R4和R5彼此獨立地是H；或者R4和R5與它們所連接的碳原子一起形成3–6元環烴基。

在另一個實施方案中，本發明涉及式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽或水合物，

其中X是N；

R是PO₃H₂；

R1是H；

R2是H；或C_1-4烷基；

R3是H；且

R4和R5彼此獨立地是H；或C_1-4烷基。

在另一個實施方案中，本發明涉及式(II)的化合物

或其藥學上可接受的鹽。

在另一個實施方案中，本發明涉及式(III)的化合物

或其藥學上可接受的鹽或水合物。

在另一個實施方案中，本發明涉及式(IV)的化合物

或其藥學上可接受的鹽。

附圖簡要說明

圖1顯示了磷酸單[3-[3-(4,7-二氮雜-螺[2.5]辛-7-基)-異喹啉-1-基]-4-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-2,5-二氧代-2,5-二氫-吡咯-1-基甲基]酯的結晶性一水合物(實施例1的一水合物)的X-射線衍射圖。

圖2顯示了實施例1的結晶性一水合物的吸水概況[在50%RH下平衡6h，然后是以10%RH的步進從50%RH－90%RH－0%RH－90%RH－0%RH－50%RH的2個RH循環]。RH=相對濕度。

現有技術

N.Fotouhi等人(EP1,224,181)描述了被取代的吡咯衍生物，其中所述吡咯環上的化學修飾由大量的變量組成，并且還可以含有亞甲基羥基或亞甲基磷酸酯基。

定義

本文所用的術語“鹵素“(或鹵代)是指氟、溴、氯或碘，特別是氟、氯。