[發明專利]用于治療免疫障礙的被取代的吲哚衍生物

有效

• 申請號: 201280023473.2
• 申請日: 2012-05-16
• 公開（公告）號: CN103534250A
• 公開（公告）日: 2014-01-22
• 發明（設計）人: N·G·庫克;R·拉莫斯;K·卡梅爾托恩斯;M·范艾斯
• 申請（專利權）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;C07F9/141;A61K31/496;A61P37/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 賈士聰;黃革生

1.式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽或水合物，

其中

X是CH或N；

R是H或PO₃H₂；

R1是H；或C_1-4烷基；

R2是H；或C_1-4烷基；

R3是H；C_1-4烷基；CN；Hal；或OH；且

R4和R5彼此獨立地是H或C_1-4烷基；或者R4和R5與它們所連接的碳原子一起形成3–6元環烴基。

2.根據權利要求1所述的式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽或水合物，

其中X是CH；

R是H；

R1是H；

R2是H；或C_1-4烷基；

R3是H；或C_1-4烷基；且

R4和R5彼此獨立地是H；或者R4和R5與它們所連接的碳原子一起形成3–6元環烴基。

3.根據權利要求1所述的式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽或水合物，

其中X是N；

R是PO₃H₂；

R1是H；

R2是H；或C_1-4烷基；

R3是H；且

R4和R5彼此獨立地是H；或者R4和R5與它們所連接的碳原子一起形成3–6元環烴基。

4.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或水合物，所述化合物是式(III)的化合物

5.根據權利要求1或4所述的化合物，其是磷酸單[3-[3-(4,7-二氮雜-螺[2.5]辛-7-基)-異喹啉-1-基]-4-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-2,5-二氧代-2,5-二氫-吡咯-1-基甲基]酯一水合物。

6.根據權利要求1或2中任意一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，所述化合物是3-[3-(4,7-二氮雜-螺[2.5]辛-7-基)-異喹啉-1-基]-1-羥基甲基-4-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-吡咯-2,5-二酮。

7.根據權利要求1或3中任意一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，所述化合物是磷酸單{3-(1H-吲哚-3-基)-4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-喹唑啉-4-基]-2,5-二氧代-2,5-二氫-吡咯-1-基甲基}酯。

8.根據以上權利要求1至7中任意一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或水合物，用作藥物，特別是用于治療PKC、或其它激酶的介體在其中發揮作用的障礙或疾病。

9.治療或預防PKC活化在其中發揮作用或牽涉于其中的疾病或病癥的方法，特別是在需要其的個體中治療或預防PKC活化在其中發揮作用或牽涉于其中的疾病或病癥的方法，該方法包括給所述個體施用有效量的以上權利要求1至7中任意一項的化合物或其藥學上可接受的鹽或水合物。

10.根據權利要求8所述的用于所述用途的化合物或根據權利要求9所述的治療方法，其中所述的治療或預防可以由T淋巴細胞、B淋巴細胞、肥大細胞、嗜酸性粒細胞或心肌細胞介導，因此可以適用于器官或組織的同種異體移植物或異種移植物的急性或慢性排斥反應、移植物抗宿主病、宿主抗移植物病、動脈粥樣硬化、腦梗死、由血管損傷如血管成形術引起的血管閉塞、再狹窄、纖維化(尤其是肺纖維化，還有其它類型的纖維化，例如腎纖維化)、血管生成、高血壓、心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、CNS疾病如阿爾茨海默病或肌萎縮性側索硬化、癌癥、感染性疾病如AIDS、敗血癥性休克或成人型呼吸窘迫綜合征、缺血/再灌注損傷例如心肌梗死、中風、腸缺血、腎衰竭或失血性休克，或外傷性休克。

11.根據權利要求8所述的用于所述用途的化合物或根據權利要求9所述的治療方法，其中所述的治療或預防針對器官或組織的同種異體移植物或異種移植物的急性或慢性排斥反應、移植物抗宿主病、宿主抗移植物病、多發性硬化、銀屑病或類風濕性關節炎。

12.組合產品，例如藥盒，其包含治療有效量的以上權利要求1至7中任意一項的化合物或其藥學上可接受的鹽或水合物，和第二藥物物質。