[發明專利]用于延長紅細胞制劑和血小板制劑的可用儲存的方法和材料

無效

• 申請號: 201280023194.6
• 申請日: 2012-03-16
• 公開（公告）號: CN103702557A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發明（設計）人: M.J.喬伊納;D.G.埃里克森
• 申請（專利權）人: 梅奧醫學教育和研究基金會;戴納西爾生物醫學公司
• 主分類號: A01N1/02
• 分類號: A01N1/02;A61J1/05;C12N5/02
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 周齊宏;梁謀

背景

1.?技術領域

本文獻涉及參與延長紅細胞制劑的可用儲存的方法和材料。例如，本文獻涉及用于以以下方式儲存紅細胞，從而延長紅細胞制劑的紅細胞的可用使用期限的方法和材料，所述方式降低紅細胞制劑的葡萄糖或2,3-二磷酸甘油酸(2,3-DPG)消耗的水平或降低紅細胞制劑的2,3?DPG的產生水平，降低紅細胞制劑的乳酸形成水平和/或降低紅細胞制劑的pH水平。本文獻還涉及參與延長血小板制劑的可用儲存的方法和材料。例如，本文獻涉及用于以以下方式儲存血小板，從而延長血小板制劑的血小板的可用使用期限的方法和材料，所述方式降低血小板代謝，保持血小板功能，和/或降低細菌污染的風險。

2.?背景信息

通常，紅細胞可以在血庫中儲存約42天。在該時間期間，可能發生所謂的儲存損害，從而限制了存活紅細胞攜帶氧氣的能力。儲存損害被認為是由無氧糖酵解、耗盡細胞中的能量儲存、2-3?DPG減少和其他不良代謝事件包括氧化應激而導致的。

在臨床醫學中對血小板輸注的需求有所增加。符合對血小板的需求是具有挑戰性的，因為它們具有有限的保存期限。保存期限短也使得血小板的有效收集、處理和分配變得具有挑戰性。

概述

本文獻提供了用于增強紅細胞制劑的儲存能力的方法和材料。例如，本文獻提供了用于使用CO₂以以下方式來儲存紅細胞的方法和材料，所述方式(a)降低紅細胞制劑的葡萄糖或2,3-DPG消耗的水平或降低紅細胞制劑的2,3?DPG的產生水平，(b)降低紅細胞制劑的乳酸形成水平，和/或(c)降低紅細胞制劑的pH水平。這種方法和材料可以導致延長紅細胞制劑的紅細胞的可用使用期限。

通常，在4℃儲存紅細胞(RBCs)可以導致RBC血紅蛋白(Hb)的氧親和力增加，這對于輸注后將氧遞送至組織具有負面影響。在RBCs的儲存期間，可以形成大量乳酸，并且血液pH可迅速下降。因為糖酵解是溫度依賴性和pH依賴性的，所以收集和冷藏之間經過的時間越長，pH降低將越迅速。當在室溫下儲存時，2,3-DPG水平也會迅速下降。當pH下降低于約7.2(例如，低于7.2至7.3)時，二磷酸甘油酸磷酸酶將被活化，并且通常高濃度的2,3-DPG將被迅速耗盡。

如本文所述，與在正常環境空氣條件(例如，具有約21％?O₂和約40至60mmHg?pCO₂的空氣)下儲存的紅細胞相比，在含有CO₂(例如，大于約100?mmHg的pCO₂，大于約200?mmHg的pCO₂，大于約300?mmHg的pCO₂，大于約400?mmHg的pCO₂，或大于約500?mmHg的pCO₂)的環境(例如，袋)中儲存的紅細胞可以表現出降低的葡萄糖消耗、降低的乳酸形成和更低的pH水平。一旦血液暴露于CO₂，pH下降就會發生，但這種pH下降是可逆的。通常，pH下降低于6.3不是有利的，但是本文提供的方法和材料可用于以可逆的方式降低pH。在一些情況下，100％?CO₂、CO₂和氮的混合物(例如，50/50?CO₂-N)或CO₂和空氣的混合物(例如，50/50?CO₂-空氣)可以如本文所述使用，例如，以降低pH水平。

與沒有表現出降低的葡萄糖消耗、降低的乳酸形成和更低的pH水平的紅細胞相比，暴露于CO₂并且表現出降低的葡萄糖消耗、降低的乳酸形成和更低的pH水平(例如，快速可逆的更低的pH水平)的紅細胞可以具有更長的可用使用期限。在一些情況下，對于在大于約100?mmHg的pCO₂(例如，小于約6.6、小于約6.5、小于約6.4、小于約6.3或小于約6.2的pH水平)的條件下儲存的紅細胞觀察到的更低的pH水平是可逆的，從而使得從大于約100?mmHg的pCO₂的CO₂條件轉換至正常空氣條件(例如，約21％?O₂和約40至60mmHg?pCO₂)的紅細胞可以表現出大于約6.6(例如，大于約6.7、大于約6.8、大于約6.9或大于約7.0)的pH水平。