[發明專利]用于識別個體對免疫球蛋白療法的響應性的實驗和方法

無效

• 申請號: 201280022134.2
• 申請日: 2012-06-06
• 公開（公告）號: CN103597096A
• 公開（公告）日: 2014-02-19
• 發明（設計）人: 斯蒂芬·繆爾;托馬斯·杰賽;克里斯蒂安·嘉科碧;斯蒂芬·哈格;約根·羅米申
• 申請（專利權）人: 歐克塔醫藥公司
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 倪小敏

1.一種確定患病個體對免疫球蛋白療法的響應可能性的方法，所述方法包括以下步驟：

提供該個體的含B淋巴細胞、T淋巴細胞、自然殺傷細胞、不變T細胞和單核細胞的樣品；

對ADAMTS9-內含子的多核苷酸；KLHDC8A-內含子的多核苷酸或CD14基因的側翼區的多核苷酸中的至少一個進行基因分型；以及

對純合單核苷酸多態性組合賦予值1，表明該血液樣品來源于將對免疫球蛋白治療不響應的人，

而對不符合該標準的SNP賦予值0，表明該血液樣品來源于將對免疫球蛋白治療作出響應的人。

2.根據權利要求1所述的確定患病個體對免疫球蛋白療法的響應可能性的方法，所述方法包括以下步驟：

提供該個體的含B淋巴細胞、T淋巴細胞、自然殺傷細胞、不變T細胞和單核細胞的樣品；

對ADAMTS9-內含子在Chr.3p14.1處以及dbSNP?RS?ID?rs9820942,?rs6780659,?rs6445415,?rs11721258,?rs11707584,?rs7652817,?rs13079218,?rs9819183進行基因分型，和/或對KLHDC8A-內含子在Chr.1q32.1處以及dbSNP?RS?ID?rs7549293,?rs10751436,?rs913723,?rs913722進行基因分型，和/或對CD14側翼區在Chr.5q31.3處以及dbSNP?RS?ID?rs778588,?rs2563298,?rs5744448,?rs2569192進行基因分型，并對ADAMTS9-內含子的純合SNP(單核苷酸多態性)組合BB-AA-AA-BB-AA-BB-BB-AA賦予值1，其由純合SNP組合G(dbSNP?RS?ID?rs9820942?–物理位置64560013)-C(dbSNP?RS?ID?rs6780659?–物理位置64595571)-A(dbSNP?RS?ID?rs6445415?–物理位置64602006)-T(dbSNP?RS?ID?rs11721258-物理位置64605119)-A(dbSNP?RS?ID?rs11707584?-物理位置64612402)-G(dbSNP?RS?ID?rs7652817?-物理位置64614313)-T(dbSNP?RS?ID?rs13079218?-物理位置64617371)-A(dbSNP?RS?ID?rs9819183?-物理位置64620883)所代表，并對KLHDC8A-內含子的純合SNP組合AA-BB-AA-BB賦予值1，其由純合SNP組合C(dbSNP?RS?ID?rs7549293?–物理位置205312280)-T(dbSNP?RS?ID?rs10751436?–物理位置205318524)-A(dbSNP?RS?ID?rs913723?-物理位置205318854)-T(dbSNP?RS?ID?rs913722?–物理位置205318983)所代表，以及對CD14側翼區在所述物理位置的純合SNP組合AA-BB-BB-AA賦予值1，其由純合SNP組合A(dbSNP?RS?ID?rs778588?–物理位置140007011)-C(dbSNP?RS?ID?rs2563298?–物理位置140011315)-C(dbSNP?RS?ID?rs5744448?-物理位置140014909)-C(dbSNP?RS?ID?rs2569192–物理位置140015208)所代表，其與在相關位置的包含核酸AA-CC-CC-CC的等位基因組合的順序相同，表明該血液樣品來源于將不對IG治療響應的人，而對不符合該標準的SNP賦予值0，表明該血液樣品來源于將對IG治療作出響應的人。

3.根據權利要求1至2所述的方法，其中基因分型狀態被輔以參數，所述參數是通過確定從細胞釋放的細胞因子的量或細胞因子在細胞上的表達的基因的量中的至少一個而獲得，其中細胞因子選自干擾素γ(IFN-γ)、白細胞介素-8(CXCL8)、C-X-C模體趨化因子10(CXCL10)、趨化因子C-C模體配體8(CCL8)、趨化因子C-C模體配體20(CCL20)、白細胞介素-10(IL-10)和干細胞因子(SCF)。

4.根據權利要求1至3所述的方法，其中基因分型狀態被輔以參數，所述參數通過確定釋放自細胞的蛋白質CD32b、CD16、IL-6R?(白細胞介素-6受體)和ICAM-1?(細胞間粘附分子1)中的至少一種的量和/或細胞上的這些蛋白質的被表達的基因中的至少一種的量來獲得。