[發(fā)明專利]前列腺癌細胞系、遺傳標志及其用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201280020337.8
• 申請日: 2012-03-09
• 公開（公告）號: CN104169425A
• 公開（公告）日: 2014-11-26
• 發(fā)明（設計）人: 理查德·G·佩斯泰爾
• 申請（專利權）人: 理查德·G·佩斯泰爾
• 主分類號: C12N15/87
• 分類號: C12N15/87
• 代理公司: 中原信達知識產(chǎn)權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 張穎;謝麗娜

技術領域

提供了用于診斷和治療癌癥包括前列腺癌的方法和組合物。本發(fā)明的具體方面涉及對于前列腺癌診斷、研究、治療分層和治療有用的方法和組合物。本發(fā)明中還提供的是可在這些方法中使用的細胞和轉基因非人動物。

關于聯(lián)邦贊助研究開發(fā)的聲明

本發(fā)明在由美國國立衛(wèi)生研究院(National?Institutes?of?Health，NIH)授予的授權號R01CA70896、R01CA75503、R01CA86072、P30CA56036和R01CA132115-02下由政府支持進行。政府在本發(fā)明中擁有一定權利。

背景技術

癌癥是遍及全世界的重大健康問題。盡管在癌癥檢測和治療中已取得進展，但目前無法獲得用于預防和/或治療的疫苗或其他普遍成功的方法。一般基于化學療法或手術和放射的組合的目前療法在許多患者中繼續(xù)證明是不足夠的。

例如，前列腺癌是對于在美國和遍及全世界的男性的重大健康問題。盡管在該疾病檢測和治療中已取得進展，但前列腺癌仍是男性中的癌癥相關死亡的重要原因，每年影響美國超過221,000名男性。對于北美的男性，獲得前列腺癌的壽命優(yōu)勢目前是19.6%，具有4.6%的死亡風險。前列腺癌是2009年全世界約250,000例死亡的原因。

目前無法獲得用于預防或治療前列腺癌的疫苗或其他普遍成功的方法。該疾病的管理目前依賴早期診斷（通過常規(guī)前列腺特異性抗原(“PSA”)測試）和侵入性治療的組合，所述侵入性治療可包括多種治療例如手術、放射療法、化學療法和激素療法中的一種或多種。關于特定前列腺癌的治療過程通常基于多種前列腺參數(shù)包括組織學分析和疾病傳播加以選擇。然而，目前作為篩選標準的PSA的使用導致較不優(yōu)化的治療決策，因為PSA測試具有高假陽性和假陰性率。2009年在美國進行約45,000,000次PSA，具有約27%的特異性。基于升高的PSA，去年在美國采取約1百萬次前列腺活組織檢查，從其中鑒定250,000例腫瘤。在前列腺癌患者中觀察到的高死亡率指出在該疾病的治療、診斷和預防中需要改善。

關于PSA測試使用的另一復雜因素是醫(yī)生關于PSA篩選的建議不同。一些人鼓勵超過50歲的男性每年篩選，并且一些人建議處于前列腺癌的更高危險中的男性在40或45歲時開始篩選。另外其他人警告常規(guī)篩選。一般來講，4.0ng/mL以下的PSA水平視為正常的。然而，考慮到兩個報道，即Thompson?IM等人的一個(“Prevalence?of?prostate?cancer?among?men?with?a?prostate-specific?antigen?level<or=4.0ng?per?milliliter,”New?England?Journal?of?Medicine2004,350(22),2239-2246)和Smith?DS等人的另一個(“The?early?detection?of?prostate?carcinoma?with?prostate?specific?antigen:The?Washington?University?experience,”Cancer1997,80(9),1853-1856)，參考的PSA水平看起來是任意且無用的。根據(jù)Thompson?IM等人，在具有等于或小于4.0ng/mL的PSA水平的15.2百分比的男性中診斷出前列腺癌。那些男性中的百分之十五或總共約2.3百分比男性具有高分級的癌癥。根據(jù)Smith?DS等人，發(fā)現(xiàn)具有4.1-9.9ng/mL的PSA水平和經(jīng)歷前列腺活組織檢查的25–35百分比的男性具有前列腺癌，而65-75百分比的剩余男性不具有前列腺癌。因此，不存在特定的正常或異常PSA水平。

此外，促成前列腺癌復發(fā)和治療抗性的分子機制知之甚少。雄激素剝奪療法導致60%-80%初始應答率（參見Scher,H.I.和Sawyers,C.L.,J?Clin?Oncol2005,23,8253-8261）。然而，經(jīng)歷雄激素拮抗劑療法的大多數(shù)患者隨后復發(fā)。早期診斷可提供治愈手術的機會，然而，接受根治性前列腺切除術的～30%男性復發(fā)，促成微轉移疾病。因此，存在可在該疾病的早期階段時檢測和/或阻止轉移性惡性腫瘤的分子驅動物的醫(yī)學干預的需要。

發(fā)明內容