[發明專利]前列腺癌細胞系、遺傳標志及其用途在審

申請號：	201280020337.8	申請日：	2012-03-09
公開（公告）號：	CN104169425A	公開（公告）日：	2014-11-26
發明（設計）人：	理查德·G·佩斯泰爾	申請（專利權）人：	理查德·G·佩斯泰爾
主分類號：	C12N15/87	分類號：	C12N15/87
代理公司：	中原信達知識產權代理有限責任公司 11219	代理人：	張穎;謝麗娜
地址：	美國賓夕***	國省代碼：	美國;US
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摘要：
搜索關鍵詞：	前列腺癌細胞系遺傳標志及其用途
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【權利要求書】：

1.一種包含原代哺乳動物上皮細胞中的至少一種或一組的哺乳動物前列腺癌細胞系，所述細胞已感染攜帶癌基因的逆轉錄病毒載體，所述癌基因選自c-Myc、Ha-Ras、NeuT、c-Src及其組合，并且在所述細胞中表達所述基因。

2.根據權利要求1所述的哺乳動物前列腺癌細胞系，其中所述原代哺乳動物上皮細胞包括原代鼠上皮細胞。

3.根據權利要求1和2中任一項所述的哺乳動物前列腺癌細胞系，其中所述原代哺乳動物上皮細胞源自一個免疫感受態小鼠或多個免疫感受態小鼠。

4.一種人前列腺癌的動物模型，所述動物模型包括植入根據權利要求1-3中任一項所述的哺乳動物前列腺癌細胞系的免疫感受態非人哺乳動物。

5.根據權利要求4所述的動物模型，其中所述非人哺乳動物選自嚙齒類動物例如大鼠、豚鼠和小鼠；和農場動物例如豬、綿羊、山羊、馬和牛。

6.根據權利要求4所述的動物模型，其中所述非人哺乳動物是嚙齒類動物。

7.根據權利要求4和5中任一項所述的動物模型，其中所述非人哺乳動物是小鼠。

8.根據權利要求4-6中任一項所述的動物模型，其中所述非人哺乳動物是FVB/N小鼠。

9.一種發展前列腺腫瘤的免疫感受態轉基因小鼠，其中所述前列腺腫瘤產生一組癌基因中的一種或多種特有的分子遺傳標志，所述癌基因選自c-Myc、Ha-Ras、NeuT、c-Src及其組合。

10.一種用于體外生產根據權利要求1-3中任一項所述的永生化原代哺乳動物上皮細胞的方法，所述方法包括用逆轉錄病毒載體感染原代哺乳動物上皮細胞，所述逆轉錄病毒載體攜帶選自c-Myc、Ha-Ras、NeuT、c-Src及其組合的癌基因，以提供受感染細胞，其中所述原代哺乳動物上皮細胞能夠被所述逆轉錄病毒載體和在這樣的條件下感染，由此在所述受感染細胞中表達c-Myc、Ha-Ras、NeuT、c-Src及其組合。

11.一種用于診斷受試者中的前列腺癌的方法，所述受試者患有前列腺癌或懷疑具有前列腺癌或處于發展前列腺癌的危險中，所述方法包括：

(a)提供來自受試者的生物學測試樣品，所述受試者患有前列腺癌或懷疑具有前列腺癌或處于發展前列腺癌的危險中；

(b)基于得自所述受試者的生物學測試樣品中的基因表達模式，測定至少一種生物標記的水平，其中所述基因表達模式與選自c-Myc、Ha-Ras、NeuT、c-Src及其組合的一種或多種癌基因的組相關；

(c)比較所述生物學測試樣品中的所述至少一種生物標記的水平與對照樣品中的所述生物標記的水平，

其中相對于所述對照樣品中的所述生物標記的水平，所述測試樣品中的所述生物標記的水平升高是所述受試者中的前列腺癌存在的診斷指示物。

12.根據權利要求11所述的用于診斷前列腺癌的方法，其中遺傳材料源自所述前列腺癌或與前列腺有關的生物流體，包括前列腺、尿和血液。

13.一種將前列腺癌/腫瘤分類成不同前列腺癌亞類的方法，所述前列腺癌亞類具有選自c-Myc、Ha-Ras、NeuT、c-Src及其組合的一種或多種癌基因的組特有的基因表達模式，所述方法包括：

(a)提供前列腺癌/腫瘤樣品；

(b)檢測源自所述樣品中的所述一種或多種癌基因的組的基因表達模式或活性的分子遺傳標記；和

(c)基于所述檢測步驟(b)的結果，將所述前列腺腫瘤分類為屬于癌癥/腫瘤亞類。

14.根據權利要求13所述的分類前列腺癌/腫瘤的方法，其中所述步驟(c)的分類步驟包括使所述樣品中的分子遺傳標記與所述前列腺癌的組織病理學分級關聯。

15.根據權利要求13所述的分類前列腺癌/腫瘤的方法，其中所述前列腺癌亞類具有所述c-Myc癌基因特有的基因表達模式。