[發(fā)明專利]作為MGLUR5的正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑的乙炔基衍生物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201280019903.3
• 申請(qǐng)日: 2012-04-23
• 公開（公告）號(hào): CN103492373A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 喬治·耶施克;西內(nèi)塞·若利多;洛塔爾·林德曼;海因茨·施塔德勒;埃里克·維埃拉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 霍夫曼-拉羅奇有限公司
• 主分類號(hào): C07D401/04
• 分類號(hào): C07D401/04;C07D401/14;C07D403/04;A61K31/44;A61K31/4406;A61K31/506;A61K31/501;A61K31/55;A61P25/18;A61P25/28;A61P25/30
• 代理公司: 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司 11021
• 代理人: 賀衛(wèi)國(guó);柳春琦

1.式I的化合物

其中

X是N或C-R，其中R是氫或鹵素；

G是N或CH；

條件是G或X中最多一個(gè)可以是氮；

R¹是苯基或吡啶基，其任選被鹵素取代；

R²是氫，低級(jí)烷基，羥基，低級(jí)烷氧基或C(O)O-芐基；

R³，R^3’，R⁴，R^4’，R⁶，R^6’彼此獨(dú)立地為氫或低級(jí)烷基；

或者R⁶和R⁴可以與它們連接的碳原子一起形成C_4-6-環(huán)烷基環(huán)，前提是m是0并且n是1或2；

R⁵是氫或低級(jí)烷基；

n是0，1或2；

m是0或1；條件是n和m不同時(shí)是0；

或其藥用酸加成鹽、外消旋混合物，或其相應(yīng)的對(duì)映體和/或旋光異構(gòu)體和/或立體異構(gòu)體。

2.式IA的根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，

其中

R¹是苯基或吡啶基，其任選被鹵素取代；

R²是氫，低級(jí)烷基，羥基，低級(jí)烷氧基或C(O)O-芐基；

R⁴，R^4’，R⁶，R^6’彼此獨(dú)立地為氫或低級(jí)烷基；

或者R⁶和R⁴可以與它們連接的碳原子一起形成C_4-6-環(huán)烷基環(huán)；

R⁵是氫或低級(jí)烷基；

或其藥用酸加成鹽、外消旋混合物，或其相應(yīng)的對(duì)映體和/或旋光異構(gòu)體和/或立體異構(gòu)體。

3.式IA的根據(jù)權(quán)利要求1或2中任一項(xiàng)所述的化合物，所述化合物是

(RS)-1，5，5-三甲基-3-(5-(苯乙炔基)吡啶-2-基)吡咯烷-2-酮，

(RS)-1，5，5-三甲基-3-(5-(吡啶-3-基乙炔基)吡啶-2-基)吡咯烷-2-酮，

(RS)-3-(5-((3-氯苯基)乙炔基)吡啶-2-基)-1，5，5-三甲基吡咯烷-2-酮，

(RS)-3-(5-((3-氟苯基)乙炔基)吡啶-2-基)-1，5，5-三甲基吡咯烷-2-酮，

(RS)-3-羥基-1，5，5-三甲基-3-(5-(苯乙炔基)吡啶-2-基)吡咯烷-2-酮，

(RS)-3-甲氧基-1，5，5-三甲基-3-(5-(苯乙炔基)吡啶-2-基)吡咯烷-2-酮，

(RS)-1，3，5，5-四甲基-3-(5-(苯乙炔基)吡啶-2-基)吡咯烷-2-酮，

(3RS，3aSR，6aSR)-1-甲基-3-(5-苯乙炔基-吡啶-2-基)-六氫-環(huán)戊二烯并[b]吡咯-2-酮，

(3R，3aS，6aS)或(3S，3aR，6aR)-1-甲基-3-(5-苯乙炔基-吡啶-2-基)-六氫-環(huán)戊二烯并[b]吡咯-2-酮，

(3RS，3aSR，6aSR)-3-[5-(4-氟-苯乙炔基)-吡啶-2-基]-1-甲基-六氫-環(huán)戊二烯并[b]吡咯-2-酮，

(3RS，3aSR，6aSR)-3-[5-(3-氟-苯乙炔基)-吡啶-2-基]-1-甲基-六氫-環(huán)戊二烯并[b]吡咯-2-酮，

(3R，3aS，6aS)或(3S，3aR，6aR)-3-[5-(3-氟-苯乙炔基)-吡啶-2-基]-1-甲基-六氫-環(huán)戊二烯并[b]吡咯-2-酮，

(3S，3aR，6aR)或(3R，3aS，6aS)-3-[5-(3-氟-苯乙炔基)-吡啶-2-基]-1-甲基-六氫-環(huán)戊二烯并[b]吡咯-2-酮，

(3RS，6SR，7SR)-1-甲基-3-(5-苯乙炔基-吡啶-2-基)-八氫-吲哚-2-酮，

(3SR，6SR，7SR)-1-甲基-3-(5-苯乙炔基-吡啶-2-基)-八氫-吲哚-2-酮，

(3R，6S，7S)-1-甲基-3-(5-苯乙炔基-吡啶-2-基)-八氫-吲哚-2-酮，和(3S，6R，7R)-1-甲基-3-(5-苯乙炔基-吡啶-2-基)-八氫-吲哚-2-酮，

(3RS，6SR，7SR)-3-[5-(3-氟-苯乙炔基)-吡啶-2-基]-1-甲基-八氫-吲哚-2-酮，

(3SR，6SR，7SR)-3-[5-(3-氟-苯乙炔基)-吡啶-2-基]-1-甲基-八氫-吲哚-2-酮，

(3R，6S，7S)-3-[5-(3-氟-苯乙炔基)-吡啶-2-基]-1-甲基-八氫-吲哚-2-酮，

(3S，6R，7R)-3-[5-(3-氟-苯乙炔基)-吡啶-2-基]-1-甲基-八氫-吲哚-2-酮，

(3R，6S，7S)-3-[5-(4-氟-苯乙炔基)-吡啶-2-基]-1-甲基-八氫-吲哚-2-酮，

(3S，6R，7R)-3-[5-(4-氟-苯乙炔基)-吡啶-2-基]-1-甲基-八氫-吲哚-2-酮，

(RS)-3-[5-(2-氯-吡啶-4-基乙炔基)-吡啶-2-基]-1，5，5-三甲基-吡咯烷-2-酮，

(S)或(R)-3-[5-(2-氯-吡啶-4-基乙炔基)-吡啶-2-基]-1，5，5-三甲基-吡咯烷-2-酮，或

(R)或(S)-3-[5-(2-氯-吡啶-4-基乙炔基)-吡啶-2-基]-1，5，5-三甲基-吡咯烷-2-酮。