[發(fā)明專利]具有包含兩種不同粘度增強劑的粘度增強體系的眼用組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201280019679.8
• 申請日: 2012-04-19
• 公開（公告）號: CN103491944A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: M·A·喬罕;M·戈什
• 申請（專利權(quán)）人: 愛爾康研究有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/10;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/38
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 劉金輝;林柏楠

相關(guān)申請交叉引用

本申請要求基于2011年4月22日提交的序列號為61/478,084的美國臨時專利申請的優(yōu)先權(quán)。

發(fā)明技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種具有包含兩種不同粘度增強劑的粘度增強體系的眼用組合物。更特別地，本發(fā)明涉及一種含有第一粘度增強劑和第二粘度增強劑的眼用含水組合物，所述第一粘度增強劑在將組合物配臵(dispensing)于眼睛時提供增強的粘度，所述第二粘度增強劑在將組合物配臵于眼睛之后提高粘度(例如膠凝或部分膠凝)以提供延長的組合物粘度增強。

發(fā)明背景

已知如果局部提供于眼睛的眼表面的眼用組合物具有增強的粘度，則那些組合物可提供顯著的益處。例如，發(fā)現(xiàn)增強粘度的含水眼用組合物通常可提供相對于具有較低粘度的類似含水組合物，治療藥在眼睛中增強的滲透。作為另一實例，增強粘度的含水眼用組合物可提供相對于具有較低粘度的類似含水眼用組合物，更大的干眼癥減輕。

基于該知識，眼科工業(yè)在開發(fā)具有增強粘度的眼用組合物中花費了充分的努力和充分的資源。因此，測試大量粘度增強劑(主要是聚合物物質(zhì))增強眼用溶液的粘度的能力且這些物質(zhì)中的幾種已廣泛用于眼用溶液中。已測試或使用的聚合物的實例包括但不限于羧基乙烯基聚合物、纖維素聚合物(例如羧甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素等)、多糖(例如黃原膠)、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇和許多其它聚合物。

除使用通常而言的粘度增強劑外，還開發(fā)如下粘度增強體系，其與淚液和/或其它化學(xué)實體一起作用以向局部含水眼用組合物提供所需粘度增強。作為一個實例，美國專利No.7,169,767(通過引用將其關(guān)于所有目的的全部內(nèi)容并入本文中)公開了在施用于眼睛時膠凝或部分膠凝的半乳甘露聚糖-硼酸化合物體系。盡管該體系在許多方面特別理想，但該體系在眼睛上花費時間膠凝使得增強粘度效果不是即時的。

盡管發(fā)現(xiàn)在施用于眼睛時增強粘度以改善眼用組合物，通常理想的還有在將含水眼用組合物施用于眼睛表面之后該粘度增強保持延長的時間。該延長時間的粘度增強對增強治療藥在眼睛中的滲透特別理想。在努力實現(xiàn)這些延長時間的增強粘度中，眼科工業(yè)集中于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)粘度增強劑，特別是聚合物，其具有粘彈性能和黏膜黏附性能，這有助于保持粘度增強劑在眼睛表面更長時間。盡管就此而言作出了顯著的成就，即使具有其增強性能，這些聚合物通常在眼淚液中快速分散和溶解。此外，這些聚合物中的一些在眼睛表面上可能是不理想的，因為它們可能導(dǎo)致視力損害和其它不理想的效果。

鑒于上文，應(yīng)當理解眼科工業(yè)繼續(xù)追求在用于干眼和治療藥的提供的局部含水眼用組合物的粘度增強方面的突破。因而，本發(fā)明提供含有第一粘度增強劑和第二粘度增強劑的眼用含水組合物，所述第一粘度增強劑在將組合物配臵于眼睛時提供增強的粘度，所述第二粘度增強劑在將組合物配臵于眼睛之后提高粘度(例如膠凝或部分膠凝)以提供延長的組合物粘度增強。

發(fā)明概述

本發(fā)明涉及包含粘度增強體系和水的局部眼用多劑量含水組合物。該體系包含消散型(dissipation)粘度增強劑和熱敏粘度劑。消散型粘度增強劑在將組合物施用于人眼的眼表面時顯示出增強的粘度，但然后消散并其后逐漸損失粘度。熱敏粘度增強劑在將組合物施用于人眼的眼表面時顯示出較低的粘度，但然后在施用于眼睛的眼表面之后顯示出增強的粘度。該組合物對將治療藥提供給眼睛而言是特別理想的。合適熱敏物質(zhì)的實例包括乙基羥乙基纖維素、甲基纖維素、泊洛沙姆(例如包含由兩個聚氧乙烯(聚(氧化乙烯))親水鏈位于兩側(cè)的聚氧丙烯(聚(氧化丙烯))中心疏水鏈的非離子型三嵌段共聚物)(例如可由BASF市購的)、由聚(丙交酯-co-乙交酯)和聚乙二醇形成的嵌段共聚物(例如ABA三嵌段共聚物)、丙烯酰胺如聚(N-異丙基丙烯酰胺)和/或聚(N,N-二甲基丙烯酰胺)、基于氧化乙烯和氧化丙烯的四官能嵌段共聚物(例如可由BASF市購的)或其任何組合等。合適消散型粘度增強劑的實例包括羧基乙烯基聚合物、HPMC、HEC、CMC、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)或其任何組合。消散型粘度增強劑和離子型敏感粘度增強劑均可以為聚合物。

本發(fā)明還涉及將眼用組合物局部施用于哺乳動物眼睛的方法。該組合物可以如上文或本文中的他處所述。哺乳動物通常為人類。在一個優(yōu)選實施方案中，將組合物通過將組合物的滴眼劑從滴眼器(eyedropper)釋放到眼睛中而施用。