[發明專利]具有包含兩種不同粘度增強劑的粘度增強體系的眼用組合物

在審

• 申請號: 201280019679.8
• 申請日: 2012-04-19
• 公開（公告）號: CN103491944A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發明（設計）人: M·A·喬罕;M·戈什
• 申請（專利權）人: 愛爾康研究有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/10;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/38
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 劉金輝;林柏楠

1.一種局部眼用多劑量含水組合物，包含：

包含如下組分的粘度增強體系：

i)消散型粘度增強劑，其在將組合物施用于人眼的眼表面時顯示出增強的粘度，但然后消散并其后逐漸損失粘度；和

ii)熱敏相變粘度增強劑，其在將組合物施用于人眼的眼表面時顯示出較低的粘度，但然后在施用于眼睛的眼表面之后顯示出增強的粘度；和水。

2.根據權利要求1的眼用組合物，其進一步包含治療藥。

3.根據權利要求1或2的眼用組合物，其中所述熱敏聚合物選自乙基羥乙基纖維素、甲基纖維素、泊洛沙姆(例如包含由兩個聚氧乙烯(聚(氧化乙烯))親水鏈位于兩側的聚氧丙烯(聚(氧化丙烯))中心疏水鏈的非離子型三嵌段共聚物)(例如可由BASF市購的)、由聚(丙交酯-co-乙交酯)和聚乙二醇形成的嵌段共聚物(例如ABA三嵌段共聚物)、丙烯酰胺如聚(N-異丙基丙烯酰胺)和/或聚(N,N-二甲基丙烯酰胺)、基于氧化乙烯和氧化丙烯的四官能嵌段共聚物(例如可由BASF市購的)或其任何組合。

4.根據權利要求1、2或3的眼用組合物，其中所述消散聚合物選自羧基乙烯基聚合物、HPMC、HEC、PVP、CMC、聚乙烯醇或其任何組合。

5.根據前述權利要求中任一項的眼用組合物，其中所述消散型粘度增強劑為組合物提供至少10cp但不大于100cp的額外粘度。

6.根據前述權利要求中任一項的眼用組合物，其中所述組合物中的消散型粘度增強劑的濃度為至少約0.10w/v%，但不大于約2.5w/v%。

7.根據前述權利要求中任一項的眼用組合物，其中所述組合物中的熱敏粘度劑的濃度為至少約0.80w/v%，但不大于10w/v%。

8.根據前述權利要求中任一項的眼用組合物，其中所述熱敏粘度劑在室溫(即25℃)至人體體溫(即37℃)，更通常29-35℃，甚至更通常32-34℃的升高的溫度下顯著提高粘度并優選膠凝或至少部分膠凝。

9.一種局部眼用多劑量含水組合物，包含：

治療有效量的治療藥；

包含如下組分的粘度增強體系：

i)消散型粘度增強劑，其在將組合物施用于人眼的眼表面時顯示出增強的粘度，但然后消散并其后逐漸損失粘度，其中所述消散型粘度增強劑為聚合物；和

ii)熱敏相變粘度增強劑，其在將組合物施用于人眼的眼表面時顯示出較低的粘度，但然后在施用于眼睛的眼表面之后顯示出增強的粘度，其中所述消散型粘度增強劑為聚合物；和

水。

10.根據權利要求9的眼用組合物，其中所述熱敏聚合物選自乙基羥乙基纖維素、甲基纖維素、泊洛沙姆(例如包含由兩個聚氧乙烯(聚(氧化乙烯))親水鏈位于兩側的聚氧丙烯(聚(氧化丙烯))中心疏水鏈的非離子型三嵌段共聚物)(例如可由BASF市購的)、由聚(丙交酯-co-乙交酯)和聚乙二醇形成的嵌段共聚物(例如ABA三嵌段共聚物)、丙烯酰胺如聚(N-異丙基丙烯酰胺)和/或聚(N,N-二甲基丙烯酰胺)、基于氧化乙烯和氧化丙烯的四官能嵌段共聚物(例如可由BASF市購的)或其任何組合。

11.根據權利要求9或10的眼用組合物，其中所述消散聚合物選自羧基乙烯基聚合物、HPMC、HEC、CMC或其任何組合。

12.根據權利要求9-11中任一項的眼用組合物，其中所述消散型粘度增強劑為組合物提供至少10cp但不大于100cp的額外粘度。

13.根據權利要求9-12中任一項的眼用組合物，其中所述組合物中的消散型粘度增強劑的濃度為至少約0.10w/v%，但不大于約2.5w/v%。

14.根據權利要求9-13中任一項的眼用組合物，其中所述組合物中的熱敏粘度劑的濃度為至少約0.80w/v%%，但不大于10w/v%。

15.根據權利要求9-14中任一項的眼用組合物，其中所述熱敏粘度劑在室溫(即25℃)至人體體溫(即37℃)，更通常29-35℃，甚至更通常32-34℃的升高的溫度下顯著提高粘度并優選膠凝或至少部分膠凝。

16.根據前述權利要求中任一項的眼用組合物，其中所述治療藥選自抗青光眼藥、抗血管生成藥；抗感染藥；消炎藥；生長因子；免疫抑制藥；和抗過敏藥。