[發(fā)明專利]官能化磁性納米顆粒及在淀粉樣沉積物和神經(jīng)原纖維纏結成像中用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201280019009.6
• 申請日: 2012-04-04
• 公開（公告）號: CN103491870A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發(fā)明（設計）人: M·阿卡塔里
• 申請（專利權）人: 加利福尼亞大學董事會
• 主分類號: A61B5/055
• 分類號: A61B5/055
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 袁志明

交叉引用

本申請要求于2011年4月21日提交的美國臨時專利申請No.61/477,958，所述申請通過引用整體并入本文。

背景

納米顆粒是直徑尺寸范圍通常為小至一納米到大至幾百納米的非常小的顆粒。納米顆粒的小尺寸允許其被開發(fā)以用來生產(chǎn)各種產(chǎn)品諸如染料和顏料；美化或功能涂層；用于生物探索、醫(yī)療成像和治療學的工具；磁性記錄媒介；量子點；以及甚至均勻且納米尺寸的半導體。

淀粉樣沉積物和神經(jīng)原纖維纏結(NFT，也稱為成對螺旋絲，PHF)是包括阿爾茨海默氏病(AD)的各種疾病的標志。在本領域中需要對患有或疑似患有AD的活個體腦中的淀粉樣沉積物和NFT成像的方法。

文獻

美國專利No.6,548,264和6,767,635；Berry和Curtis(2003)J.Phys.D:Applied?Physics36:R198-R206；Pankhurst等(2003)J.Phys.D:Applied?Physics36:R167-R181；Dousset等(1999)Am.J.Neuroradiol.20:223-227；Dunning等(2004)J.Neurosci.24:9799-9810；Dousset等(1999)Magnetic?Resonance?in?Medicine41:329-333；Moghimi等(2001)Pharmacol.Rev.53:283-318；Puchtler等(1962)J.Histochem.Cytochem.10:35；Klunk等(2004)Annals?Neurol.55:306；美國專利No.7,270,800；美國專利No.6,274,119；Agdeppa等(2003)Neurosci.117:723；美國專利No.5,411,730；美國專利No.6,534,039；美國專利公布No.2008/0206146；WO2006/102377；Lee等(2003)J.Neuroimaging13:199。

發(fā)明概述

本公開提供包含結合β-淀粉樣沉積物和/或NFT(PHF)的官能團的官能化磁性納米顆粒(MNP)。本公開提供包含官能化MNP的組合物和使用官能化MNP對β-淀粉樣沉積物和/或NFT(PHF)成像的方法。

附圖簡述

圖1A和1B示出未治療大鼠腦的磁共振(MR)圖像。

圖2A和2B示出阿爾茨海默氏病的大鼠模型的腦MR圖像。

圖3A和3B示出為阿爾茨海默氏病的大鼠模型的第二只大鼠的腦MR圖像。

圖4A-C示出AD大鼠模型的腦的代表性MR圖像。

圖5A-D使用MRI示出大鼠AD模型的腦中的擴散斑塊的存在。對大鼠AD模型施用DNP-MNP。

圖6A和6B示出AD的轉基因大鼠模型的DAB增強的Perl染色。

圖7示出綴合2-(1-{6-[(2-羥乙基)(甲基)氨基]-2-萘基}亞乙基)丙二腈(HODDNP)至磁性納米顆粒的方法。

圖8示出綴合(4’-氨基苯基)-6-羥基苯并噻唑(PIB-2)至磁性納米顆粒的方法。

定義

如本文所使用，術語“納米顆粒”是指直徑在約1至1000nm之間的顆粒。類似地，術語“納米顆粒群(nanoparticles)”是指平均直徑為約1至1000nm之間的多個顆粒。

提及的納米顆粒的“尺寸”是指納米顆粒的最大直的尺寸的長度。例如，完全球狀納米顆粒的尺寸是它的直徑。

如本文所使用，與“官能片段”和“官能配基”可互換使用的術語“官能團”是指賦予具有化學基團的制品(如納米顆粒)特定功能的化學基團。例如，官能團可包括己知結合特定分子的物質諸如抗體、低聚核苷酸、生物素，或鏈酶親和素；或諸如胺、羧酸酯等的小分子基團。

如本文所使用，“受試者”或“個體”或“患者”指需要診斷、預后或治療的任何受試者，并通常指根據(jù)所發(fā)明來實踐的診斷方法、預后方法或治療方法的接受者。受試者可以是任何哺乳動物，如人、非人靈長類動物、家養(yǎng)牲畜、實驗室受試者(如與β-淀粉樣沉積物和/或NFT相關的疾病的非人動物模型；如嚙齒類諸如大鼠)或寵物。