[發明專利]官能化磁性納米顆粒及在淀粉樣沉積物和神經原纖維纏結成像中用途

有效

• 申請號: 201280019009.6
• 申請日: 2012-04-04
• 公開（公告）號: CN103491870A
• 公開（公告）日: 2014-01-01
• 發明（設計）人: M·阿卡塔里
• 申請（專利權）人: 加利福尼亞大學董事會
• 主分類號: A61B5/055
• 分類號: A61B5/055
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 袁志明

1.一種藥物組合物，其包含：

a)官能化磁性納米顆粒(MNP)，其包含磁性核心和結合聚集的β-淀粉樣蛋白和/或神經原纖維纏結的官能團，其中所述官能團經由連接子與磁性核心偶聯，其中當被引入哺乳動物受試者的所述血流中時，所述官能化磁性納米顆粒能夠穿過哺乳動物受試者的所述血-腦屏障；和

b)藥學上可接受的載體。

2.如權利要求1所述的藥物組合物，其中所述官能團是2-(1-(6-[(2-羥乙基)(甲基)氨基]-2-萘基}亞乙基)丙二腈(HODDNP)或其衍生物或類似物。

3.如權利要求1所述的藥物組合物，其中所述官能團是(4’-氨基苯基)-6-羥基苯并噻唑(PIB-2)或其衍生物或類似物。

4.如權利要求1所述的藥物組合物，其中所述官能團選自：

W-372(7-甲氧基-2(6-氟吡啶-3-基)咪唑并[2,1-b]-8-吡啶并噻唑)

5.如權利要求1所述的藥物組合物，其中所述官能團選自：Bay-94-9172(ZK6013443；{4-[2-(4-{2-2[2-(2-氟-乙氧基)-乙氧基]-乙氧基}-苯基)-乙烯基]-苯基}-甲基-胺))

6.如權利要求1所述的藥物組合物，其中所述官能團選自：BF-227(2-(2-[2-二甲基氨基噻唑-5-基]乙烯基)-6-(2-[氟]乙氧基)苯并噁唑)

7.如權利要求1所述的藥物組合物，其中所述官能團選自：SB-13(4-N-甲基氨基-4'-羥基芪)

8.如權利要求1所述的藥物組合物，其中所述官能團選自：AV-45((E)-4-(2-(6-(2-(2-(2-(氟乙氧基)乙氧基)乙氧基)吡啶-3-基)乙烯基)-N-甲基苯胺)

9.如權利要求1所述的藥物組合物，其中所述官能團選自：AZD-2184(2-[6-(甲基氨基)吡啶-3-基]-1,3-苯并噻唑-6-醇)

10.如權利要求1所述的藥物組合物，其中所述官能團選自：PK11195(1-(2-氯苯基)-N-甲基-N-(1-甲基丙基)-3-異喹啉-甲酰胺)

11.如權利要求1所述的藥物組合物，其中所述官能團選自：DAA1106(N-(2-苯氧基-5-氟苯基)-N-(2,5-二甲氧基芐基)乙酰胺)

12.如權利要求1所述的藥物組合物，其中所述官能團選自：DED(N,N-二乙基二乙烯基三胺)

13.如權利要求1所述的藥物組合物，其中所述官能化磁性納米顆粒(MNP)具有下式：

M-S-(L)-Z，其中M是磁性核心，S是聚合物，L是任選的連接子，且Z是所述官能團。

14.如權利要求13所述的藥物組合物，其中直接或經由連接子將所述官能團連接至所述聚合物。

15.如權利要求1所述的藥物組合物，其中經由環氧基團將所述官能團偶聯至所述磁性核心。

16.如權利要求2所述的藥物組合物，其中經由HODDNP的環氧基團將所述HODDNP官能團偶聯至所述磁性核心。

17.如權利要求3所述的藥物組合物，其中經由PIB-2的所述氨基氮基團將所述PIB-2官能團偶聯至所述磁性核心。

18.如權利要求1所述的藥物組合物，其中所述官能化MNP進一步包含治療劑。

19.如權利要求1所述的藥物組合物，其中將所述官能化MNP封裝在白蛋白基質中。

20.如權利要求1所述的藥物組合物，其中所述官能化MNP包含載脂蛋白。