[發明專利]一種制備2-乙氧基-1-((2′-((羥氨基)亞氨基甲基)聯苯基-4-基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-7-羧酸及其酯的方法

有效

• 申請號: 201280018299.2
• 申請日: 2012-03-05
• 公開（公告）號: CN103476758A
• 公開（公告）日: 2013-12-25
• 發明（設計）人: S·雷達
• 申請（專利權）人: 贊蒂瓦有限合伙公司
• 主分類號: C07D235/26
• 分類號: C07D235/26
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 陳建芳;閻娬斌

1.一種制備2-乙氧基-1-((2′-((羥氨基)亞氨基甲基)聯苯基-4-基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-7-羧酸及其式I酯的方法，

其中R為H或(非)分支C₁-C₄烷基、ArCH₂、Ar₂CH、或Ar₃C，其中Ar為(未)取代苯基，

其特征在于使相應的式IV腈

與含水羥胺在極性非質子溶劑中或極性非質子溶劑的混合物中反應，其中R如上定義。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于R為H、甲基、乙基、芐基、二苯甲基、或三苯甲基。

3.根據權利要求1和2中任一項所述的方法，其特征在于所述反應用包含20重量％至80重量％羥胺的羥胺水溶液進行。

4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于所述反應用包含40重量％至60重量％羥胺的羥胺水溶液進行。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的方法，其特征在于所述反應在40℃至100℃的溫度下進行。

6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述的極性非質子溶劑選自由以下組成的組：二甲亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、1-甲基吡咯烷酮、1，1，3，3-四甲基脲、1，3-二甲基咪唑啉-2-酮、1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)-嘧啶酮、和六甲基磷酰胺、以及其混合物。

7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于所述溶劑為DMSO或NMP。

8.根據權利要求1至7中任一項所述的方法，其特征在于所述反應混合物用水稀釋，或將所述反應混合物傾倒于水中，隨后通過過濾或離心將不溶產物分離出來。

9.一種純化通過權利要求1至8中任一項所述的方法得到的式I化合物的方法，其特征在于從選自包括以下的組中的適宜溶劑中結晶：脂族酸的酯，例如，乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸異丙酯；酰胺，例如，N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、1-甲基吡咯烷酮；醚，例如，四氫呋喃、二烷、1，2-二甲氧基乙烷、1-甲氧基-2-(2-甲氧基乙氧基)乙烷；以及它們的混合物。

10.一種通過權利要求1至9中任一項所述的方法得到的式I化合物，其中R為H或(非)分支C₁-C₄烷基、ArCH₂、Ar₂CH、或Ar₃C，其中Ar為(未)取代苯基。