[發明專利]HIV gp-120變體的快速選擇方法

有效

• 申請號: 201280016904.2
• 申請日: 2012-02-24
• 公開（公告）號: CN103459410A
• 公開（公告）日: 2013-12-18
• 發明（設計）人: 瑪麗亞·埃洛伊薩·尤斯特埃蘭斯;維克托·桑切斯梅里諾;卡羅琳娜·費雷拉
• 申請（專利權）人: 埃斯特韋實驗室有限公司;私人艾滋病研究基金會-銀行
• 主分類號: C07K14/16
• 分類號: C07K14/16;A61K39/21;G01N33/569;G01N33/68;C12N15/10
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 彭鯤鵬;盧蓓

1.能夠引發抗病毒的中和抗體的多肽，其包含HIV-1gp120的變體或其免疫原性片段，其中相對于SEQ?ID?NO：2的編號，所述多肽包含C131Y、T132N、D138G和N160Y突變或者所述多肽包含N203S和G604E突變。

2.能夠引發抗病毒的中和抗體的多肽，其中所述多肽包含變體HIV-1gp120或其免疫原性片段，其中所述變體gp120或其免疫原性片段選自這樣的多肽，其相對于SEQ?ID?NO：2的編號至少包含選自第88、131、132、138、160、191、203、226、479、507、604和647位的位置上的突變。

3.根據權利要求2所述的多肽，其中所述突變選自N88D、C131Y、T132N、D138G、N160Y、N191D、N203S、A226V、M479I、R507W、G604E和Y647N。

4.根據權利要求3所述的多肽或免疫原性片段，其中所述多肽或其免疫原性片段包含選自以下的序列：SEQ?ID?NO：4、SEQ?ID?NO：17、SEQ?ID?NO：18、SEQ?ID?NO：19、SEQ?ID?NO：20、SEQ?ID?NO：21、SEQ?ID?NO：22、SEQ?ID?NO：23、SEQ?ID?NO：24、SEQ?ID?NO：25、SEQ?ID?NO：26、SEQ?ID?NO：27、SEQ?ID?NO：28、SEQ?ID?NO：29和SEQ?ID?NO：31。

5.抗體，其特異性結合根據權利要求1至4中任一項所述的多肽。

6.多核苷酸，其編碼根據權利要求1至4中任一項所述的多肽。

7.根據權利要求6所述的多核苷酸，其具有SEQ?ID?NO：3的序列。

8.表達載體，其包含根據權利要求7所述的多核苷酸。

9.宿主細胞，其包含根據權利要求1至4中任一項所述的多肽、根據權利要求5所述的多核苷酸或根據權利要求6所述的表達載體。

10.免疫原性組合物或疫苗，其包含根據權利要求1至4中任一項所述的多肽、根據權利要求5所述的多核苷酸或根據權利要求6所述的表達載體。

11.根據權利要求1至4中任一項所述的多肽、根據權利要求6所述的多核苷酸、根據權利要求7所述的表達載體或者根據權利要求10所述的免疫原性組合物或疫苗，其用于醫學。

12.根據權利要求1至4中任一項所述的多肽、根據權利要求6所述的多核苷酸、根據權利要求7所述的表達載體或者根據權利要求10所述的免疫原性組合物或疫苗，其用于治療或預防由HIV感染引起的疾病。

13.用于檢測樣品中對給定病原體特異的中和抗體的方法，其包括：

(i)使所述樣品與根據權利要求1至4所述的多肽相接觸，以及

(ii)檢測所述多肽與所述中和抗體之間免疫復合物的形成。

14.用于檢測對象中抗病毒感染的中和抗體應答的方法，其包括使用根據權利要求13所述的方法檢測所述對象中中和抗體的存在，其中相對于對照對象，所述對象中中和抗體的存在指示所述對象中對病毒感染的中和抗體應答。

15.根據權利要求13或14所述的方法，其中所述病毒是HIV，并且其中所述多肽是根據權利要求1至4中任一項所述的gp120變體多肽或其片段。

16.權利要求15所限定的方法，其中所述樣品來自HIV-1感染患者，或者其中所述樣品來自AIDS疫苗接受者。

17.用于鑒定能夠引發針對多肽之中和抗體的免疫原的方法，其包括：

(i)使對所述多肽特異的中和抗體與重組病毒的文庫相接觸，每一種所述重組病毒包含編碼所述多肽之變體的隨機化基因并表達所述多肽；

(ii)基于它們與所述中和抗體結合的能力，將所述重組病毒的文庫中結合所述中和抗體的那些成員與不發生此結合的成員相分離；以及

(iii)確定在步驟(ii)中選定的所述重組病毒文庫的成員中發現的所述變體多肽的序列。

18.權利要求17所限定的方法，其中所述中和抗體是固定化的。