[發(fā)明專利]用于制造具有改善的同質(zhì)性的綴合物的方法無效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201280016104.0 | 申請日： | 2012-03-29 |
| 公開（公告）號： | CN103619357A | 公開（公告）日： | 2014-03-05 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 晉圣瑾 | 申請（專利權(quán)）人： | 伊繆諾金公司 |
| 主分類號： | A61K47/48 | 分類號： | A61K47/48;A61P35/00 |
| 代理公司： | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 11038 | 代理人： | 傅宇昌 |
| 地址： | 美國馬*** | 國省代碼： | 美國;US |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 用于 制造 具有 改善 同質(zhì)性 綴合物 方法 | ||
1.一種制備結(jié)合有連接子的細胞結(jié)合劑的方法，所述方法包括在約15℃或更低的溫度下使細胞結(jié)合劑與雙官能交聯(lián)劑接觸以使連接子共價連接于所述細胞結(jié)合劑并且從而制備包含結(jié)合有連接子的細胞結(jié)合劑的混合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述接觸在pH值為約7.5到約9的溶液中發(fā)生。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述pH值為約7.8。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中所述溶液包含選自檸檬酸鹽緩沖劑、乙酸鹽緩沖劑、琥珀酸鹽緩沖劑以及磷酸鹽緩沖劑的緩沖劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中所述溶液包含選自由以下組成的組的緩沖劑：HEPPSO（N-(2-羥乙基)哌嗪-N'-(2-羥基丙烷磺酸)）、POPSO（脫水哌嗪-1,4-雙(2-羥基-丙烷-磺酸)）、HEPES（4-(2-羥乙基)哌嗪-1-乙烷磺酸）、HEPPS（EPPS）（4-(2-羥乙基)哌嗪-1-丙烷磺酸）、TES（N-[三(羥甲基)甲基]-2-氨基乙烷磺酸）以及其組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求1到5中任一項所述的方法，其中所述接觸在約-10℃到約15℃的溫度下發(fā)生。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述溫度為約10℃。
8.根據(jù)權(quán)利要求1到7中任一項所述的方法，其中所述細胞結(jié)合劑選自由以下組成的組：抗體、干擾素、白介素2（IL-2）、白介素3（IL-3）、白介素4（IL-4）、白介素6（IL-6）、胰島素、EGF、TGF-α、FGF、G-CSF、VEGF、MCSF、GM-CSF以及轉(zhuǎn)鐵蛋白。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述細胞結(jié)合劑為抗體。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中所述抗體為單克隆抗體。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中所述抗體為人源化單克隆抗體。
12.根據(jù)權(quán)利要求9到11中任一項所述的方法，其中所述抗體選自由以下組成的組：huN901、huMy9-6、huB4、huC242、曲妥珠單抗、比伐珠單抗、昔洛珠單抗、CNTO95、huDS6、利妥昔單抗、抗CD27L、抗Her2、抗EGFR、抗EGFRvIII、畸胎瘤衍化生長因子、抗CD138、抗CD38、抗EphA2、整合素靶向抗體、抗CD37、抗葉酸、抗Her3以及抗IGFIR。
13.根據(jù)權(quán)利要求1到12中任一項所述的方法，其中所述雙官能交聯(lián)劑包含N-琥珀酰亞胺酯部分、N-磺基琥珀酰亞胺酯部分、基于馬來酰亞胺基的部分或基于鹵代乙酰基的部分。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中所述雙官能交聯(lián)劑包含基于馬來酰亞胺基的部分。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述雙官能交聯(lián)劑選自由以下組成的組：4-(馬來酰亞胺基甲基)環(huán)己烷甲酸N-琥珀酰亞胺酯（SMCC）、N-琥珀酰亞胺基-4-(N-馬來酰亞胺基甲基)-環(huán)己烷-1-羧基-(6-酰胺基己酸酯)（LC-SMCC）、κ-馬來酰亞胺基十一烷酸N-琥珀酰亞胺酯（KMUA）、γ-馬來酰亞胺基丁酸N-琥珀酰亞胺酯（GMBS）、β-馬來酰亞胺基丙氧基-琥珀酰亞胺酯（BMPS）、ε-馬來酰亞胺基己酸N-羥基琥珀酰亞胺酯（EMCS）、間馬來酰亞胺基苯甲酰基-N-羥基琥珀酰亞胺酯（MBS）、N-(α-馬來酰亞胺基乙酰氧基)-琥珀酰亞胺酯（AMAS）、琥珀酰亞胺基-6-(β-馬來酰亞胺基丙酰胺基)己酸酯（SMPH）、4-(對馬來酰亞胺基苯基)-丁酸N-琥珀酰亞胺酯（SMPB）以及N-(對馬來酰亞胺基苯基)異氰酸酯（PMPI）、磺基-Mal、PEG4-Mal和CX1-1。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中所述雙官能交聯(lián)劑為4-(馬來酰亞胺基甲基)環(huán)己烷甲酸N-琥珀酰亞胺酯（SMCC）。
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