[發明專利]免疫原性支氣管炎博德特氏菌組合物

有效

• 申請號: 201280015807.1
• 申請日: 2012-02-03
• 公開（公告）號: CN103561763A
• 公開（公告）日: 2014-02-05
• 發明（設計）人: O.Y.阿布德爾馬吉德;J.M.布里克;S.L.希爾茲;J.E.高爾文
• 申請（專利權）人: 佐蒂斯有限責任公司
• 主分類號: A61K39/295
• 分類號: A61K39/295;C07K14/235;A61K39/10
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 劉蕾

技術領域

本發明涉及免疫學領域，特別地涉及免疫原性和疫苗組合物領域。更具體而言，本公開涉及包含與百日咳桿菌粘附素聯合的支氣管炎博德特氏菌(Bordetella?bronchiseptica)制劑的組合物，用于在犬中治療或預防呼吸疾病。?

背景技術

支氣管炎博德特氏菌是寄居于犬呼吸道中并引發支氣管炎或“犬舍咳”的革蘭陰性菌。Hawkins,E.C.,Veterinary?Internal?Medicine(1995),pp.767-811。支氣管炎博德特氏菌使犬易受其他呼吸劑(respiratory?agent)的影響并且經常與其同時存在。迄今為止，很多疫苗可用于治療由支氣管炎博德特氏菌引起的支氣管炎，包括Nobivac、Bronchi-Shield、Bronchicine?CAe、Vanguard?B、Univac2、RecombitekKC2、Naramune^TM-2和Kennel-Jec^TM2。?

然而，大部分現有的商業疫苗需要棘手的鼻內施用以及添加佐劑，這可導致有害副作用，諸如燒灼感和刺激。Viera?Scheibner?et?al.,Nexus?Dec?2000(Vol8,No1)。由于其在疫苗施用期間相對易怒動物而具有的自身風險，鼻內疫苗在獸醫醫師中并不受歡迎。已經對亞單位疫苗(諸如涉及應用支氣管炎博德特氏菌(百日咳桿菌粘附素)的p68蛋白質的那些疫苗)進行了研究，但是迄今為止，可能由于免疫原性、反應性和/或制劑穩定性不足，其未包括在任何商業犬用疫苗中。?

支氣管炎博德特氏菌是犬傳染性呼吸系統疾病中的重要因素，其是擁擠條件(諸如救助中心和圍板或訓練犬舍)下居住的犬中常見的高度接觸性傳染病。CIRDC的發病機理被認為是多因素的，涉及若干病毒和細菌。已知的作為CIRDC的病原體的傳染原除細菌支氣管炎博德特氏菌(Bemis?et?al.,Lab.Anim.Sci.,29:48-52,1977)之外還包括犬呼吸道冠狀病毒(CRCoV)(Erles?et?al.,Virology,310(2):216-223,2003)、犬?流感病毒(CIV)(Crawford?et?al.,Science,310(5747):482-485,2005)、犬副流感病毒(CPIV)(Binn?et?al.,Exp.Biol.Med.,126:140-145,1967)、犬支原體(Chalker?et?al.,Microbiology,150:3491-3497,2004)和犬腺病毒血清型2(CAV-2)(Ditchfield?et?al.,Can.Vet.J.,3:238-247,1962)。迄今為止，還沒出現可對抗所有或大部分前述病原體的綜合性組合疫苗。?

因此，對能夠安全腸胃外施用于犬的免疫原性組合物存在需求，其對支氣管炎博德特氏菌提供長效免疫保護，而沒有有害副作用或干擾組合疫苗中的其他抗原或者對獸醫造成風險。本公開滿足這些及其他相關需求。?

發明內容

在一個實施方式中，本發明提供免疫原性組合物，其包含支氣管炎博德特氏菌和分離的百日咳桿菌粘附素抗原及其它。在另一實施方式中，所述百日咳桿菌粘附素抗原是重組蛋白質。在另一實施方式中，所述百日咳桿菌粘附素抗原來自支氣管炎博德特氏菌。在另一實施方式中，所述百日咳桿菌粘附素抗原是p68。在另一實施方式中，所述組合物還包含經分離的Bsp22抗原。?

在另一實施方式中，支氣管炎博德特氏菌組分是菌苗或細菌提取物(bacterial?extract)。在另一實施方式中，所述組合物是不含佐劑的。在另一實施方式中，所述組合物還包含佐劑。?

在另一實施方式中，所述百日咳桿菌粘附素抗原以約1μg至約30μg存在。更具體而言，所述百日咳桿菌粘附素以約5μg至約20μg存在，仍更具體，以約7μg至約15μg存在，甚至更具體，以約5μg、10μg、15μg或20μg存在。優選地，所述百日咳桿菌粘附素抗原通過將百日咳桿菌粘附素包含體溶解于脲中并任選通過柱色譜法純化來制備。所述百日咳桿菌粘附素抗原是可溶性的并且優選基本不含聚集體(aggregates)。?