[發明專利]用于犬呼吸道疾病綜合征的組合物

有效

• 申請號: 201280014795.0
• 申請日: 2012-02-03
• 公開（公告）號: CN103596588A
• 公開（公告）日: 2014-02-19
• 發明（設計）人: O.Y.阿布德爾馬吉德;J.M.布里克;S.L.希爾茲
• 申請（專利權）人: 佐蒂斯有限責任公司
• 主分類號: A61K39/145
• 分類號: A61K39/145;A61K39/215;A61K39/10
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 劉蕾

技術領域

本發明涉及免疫學領域，特別是免疫原性和疫苗的組合物。其涉及用于防治包括犬傳染性呼吸道疾病綜合征(CIRDC)在內的犬呼吸道疾病的組合物。本發明還涉及在犬體內接種疫苗、治療、或者預防犬呼吸道疾病的方法。

背景技術

犬傳染性呼吸道疾病綜合征(CIRDC)是一種傳染性極強的疾病，常見于住在擁擠的條件下，如領養中心和登機或培訓犬舍的狗。許多狗僅僅表現出輕微的咳嗽，然后在很短的時間內就恢復了。但是在某些情況下，可能會發展成嚴重的支氣管肺炎。

CIRDC的發病機理被認為是多因素的，涉及一些病毒和細菌。已知的CIRDC病原體的傳染原包括犬呼吸道冠狀病毒(CRCoV)(Erles等,Virology,310(2):216-223,2003)、犬流感病毒(CIV)(Crawford等,Science,310(5747):482-485,2005)、犬副流感病毒(CPIV)(Binn等,Exp.Biol.Med.,126:140-145,1967)、犬腺病毒2型(CAV-2)(Ditchfield等,Can.Vet.J.,3:238-247,1962)、犬支原體(Chalker等,Microbiology,150:3491-3497,2004)，和細菌支氣管炎博德特氏菌(Bemis等,Lab.Anim.Sci.,29:48-52,1977)。

CRCoV可以引發高度傳染性呼吸道疾病，其通過犬類和犬類的直接接觸、呼吸道分泌物的懸浮微粒、以及和污染的環境和人接觸而傳播。患病輕微的狗的癥狀包括咳嗽、打噴嚏、鼻涕。一些狗有亞臨床感染，并沒有任何臨床癥狀，但是他們可以傳播病毒從而使其他狗感染。一些感染了CRCoV的狗會發展成為肺炎，特別是如果還同時感染了其他的呼吸道病原體。

有關CIV，從大約1956年開始，馬流感病毒被認為是馬中主要的呼吸道病原體。馬流感病毒可以引發嚴重的疾病癥狀，并經常繼發細菌感染。兩種馬流感病毒的亞型已經別確定，命名為亞型-1(原型為A/Equine/Prague/1/56(H7N7))和亞型-2(原型為A/Equine/Miami/1/63(H3N8))。目前，主要的病毒亞型是亞型-2，H3N8菌株。H3N8馬流感病毒可以感染犬類，一些情況下致死率高達36%。一種解釋是馬流感病毒全部或部分種間轉移至犬類，會產生一種新的與急性呼吸道疾病有關的犬類特殊流感病毒(Crawford等,2005)。

CPIV引起的疾病通常在上呼吸道。單獨由CPIV引發的疾病是十分輕微的或者表現為亞臨床，如果并發感染其他呼吸道病原體則癥狀將會變得越發嚴重。

CAV-2導致呼吸系統疾病，嚴重的情況下，可以包括肺炎和支氣管肺炎。

據報道，支氣管炎博德特氏菌(B.Bronchiseptica)是呼吸道疾病氣管支氣管炎或“犬舍咳”中的主要病原。它使狗易受其他呼吸劑的影響，并且經常和它們同時存在。犬舍咳通常發生在上呼吸道，特點是流鼻涕和咳嗽。至目前為止，一些疫苗可以用于治療由支氣管炎博德特氏菌(Bordetella?bronchiseptica)引發的氣管支氣管炎，包括NobivacBronchi-Shield、BronchicineCAe、VanguardB、Univac2、RecombitekKC2、Naramune^TM-2和Kennel-Jec^TM2。然而，大多數現有的商業疫苗需要繁瑣的鼻腔給藥以及加入佐劑，這可能會導致有害的副作用，如燒灼和刺激。Viera?Scheibner等,Nexus?Dec?2000(Vol8,No1)。亞單位疫苗，如那些涉及使用支氣管炎博德特氏菌的p68蛋白(百日咳桿菌粘附素)，已經被研究，但是至今沒有被包括在任何商業犬類疫苗中，可能是因為免疫原性不足，不良反應，和/或制劑的穩定性。

CIRDC的病理學表明其涉及肺損傷，在某些情況下，導致支氣管肺炎，但是其與犬舍咳(主要病原：支氣管炎博德特氏菌B.bronchiseptica)不同，犬舍咳主要涉及上呼吸道變化。犬舍咳是一種相比于CIRDC更加輕微的綜合病癥，并且不具有在CIRDC中指出的廣泛的病變。CIRDC也以增加的嚴重程度和死亡率為特征。

CIRDC很少致命，但是會延遲救援中心的狗被領養，打亂狗舍的訓練安排，導致相當大的治療費用和福利問題。疫苗可以用于治療一些與CIRDC有關的傳染原。但是，盡管使用這些疫苗，CIRDC仍然在世界范圍內盛行，其可能是因為缺乏相對于與CIRDC有關的所有的病原體的有效疫苗。