[發(fā)明專(zhuān)利]氨苯基嘧啶基醇衍生物的制備方法及其合成中間體

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201280011704.8
• 申請(qǐng)日: 2012-02-02
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103415510A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-11-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 濱田祐介;伊久美晃子
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 庵原化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社
• 主分類(lèi)號(hào): C07D239/52
• 分類(lèi)號(hào): C07D239/52;C07B61/00
• 代理公司: 北京戈程知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種氨苯基嘧啶基醇衍生物的制備方法及其合成中間體，所述方法能夠不使用特殊反應(yīng)裝置，通過(guò)簡(jiǎn)單操作，在溫和條件下實(shí)施。

背景技術(shù)

已知氨苯基嘧啶基醇衍生物(2-氨基-3-甲氧基甲基苯基)(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)甲醇，

[結(jié)構(gòu)式1]

是用于合成除草劑的中間體（參見(jiàn)專(zhuān)利文獻(xiàn)1、2和3）。

作為獲得上述(2-氨基-3-甲氧基甲基苯基)(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)甲醇的方法，已知在作為催化劑的乙酸的存在下，采用鐵粉還原(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)(3-甲氧基甲基-2-硝基苯基)酮的硝基以形成(2-氨基-3-甲氧基甲基苯基)(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)酮，然后采用金屬氫化物絡(luò)合物還原羰基的方法（參見(jiàn)專(zhuān)利文獻(xiàn)1和3）。

然而，例如根據(jù)專(zhuān)利文獻(xiàn)3中的實(shí)施例，這種方法由于使用了（例如）大量的鐵粉，因此是不經(jīng)濟(jì)的，并且增加了廢料。另外，由于還使用了乙酸，產(chǎn)生酸性廢水，所以，該方法在經(jīng)濟(jì)、環(huán)境、操作等方面具有改進(jìn)的空間。

作為另一種獲得(2-氨基-3-甲氧基甲基苯基)(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)甲醇的方法，已知通過(guò)催化氫化的方法，在同一系統(tǒng)中一步還原(5-氯-3-甲氧基甲基-2-硝基苯基)(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)酮的三個(gè)官能團(tuán)即氯原子、硝基和羰基的方法（參見(jiàn)專(zhuān)利文獻(xiàn)2）。然而，由于該方法需要高達(dá)約2MPa的氫氣壓力，因此不是優(yōu)選的。

另一方面，作為由中間體[Va]（即，以(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)(2-硝基苯基)酮代表的硝基苯基嘧啶基酮衍生物）制備中間體[VIIb]（即，以(2-氨苯基)(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)甲醇代表的氨苯基嘧啶基醇衍生物）的方法，下列路線在專(zhuān)利文獻(xiàn)3第41頁(yè)的反應(yīng)方案中的通式（結(jié)構(gòu)式9）所描述，

（1）通過(guò)首先還原中間體[Va]（即，硝基苯基嘧啶基酮衍生物）的硝基，經(jīng)由中間體[Vb]（即，以(2-氨苯基)(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)酮代表的氨苯基嘧啶基酮衍生物）的兩步路線，和

（2）通過(guò)首先還原中間體[Va]（即，硝基苯基嘧啶基酮衍生物）的羰基，經(jīng)由中間體[VIIa]（即，以(2-硝基苯基)(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)甲醇代表的硝基苯基嘧啶基醇衍生物）的兩步路線。

此處，作為(2-氨基-3-烷氧基甲基苯基)(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)甲醇的制備方法，首先還原中間體[Va]的硝基的經(jīng)由中間體[Vb]（即，氨苯基嘧啶基酮衍生物）的上述路線（1）不僅具體描述于專(zhuān)利文獻(xiàn)3的參考例3中，而且具體描述于專(zhuān)利文獻(xiàn)1的參考例2的（4）和（5）中。然而，首先還原中間體[Va]的羰基的經(jīng)由中間體[VIIa]（即，硝基苯基嘧啶基醇衍生物）的上述路線（2）未有具體描述。此外，沒(méi)有(3-烷氧基甲基-2-硝基苯基)(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)甲醇的具體描述，甚至沒(méi)有提示經(jīng)由中間體[VIIa]的路線的工業(yè)優(yōu)點(diǎn)。

現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

專(zhuān)利文獻(xiàn)

專(zhuān)利文獻(xiàn)1：WO00/06553；

專(zhuān)利文獻(xiàn)2：日本專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)2003-212861號(hào)；

專(zhuān)利文獻(xiàn)3：日本專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)平-11-60562號(hào)。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明要解決的課題

本發(fā)明的目的為提供能夠解決上述現(xiàn)有技術(shù)中的缺點(diǎn)的，從以(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)(3-甲氧基甲基-2-硝基苯基)酮或(5-氯-3-甲氧基甲基-2-硝基苯基)(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)酮代表的硝基苯基嘧啶基酮衍生物，制備以(2-氨基-3-甲氧基甲基苯基)(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)甲醇代表的氨苯基嘧啶基醇衍生物的方法。

本發(fā)明的另一個(gè)目的為提供，具有良好的效率，并且能夠在采用簡(jiǎn)單操作的工業(yè)規(guī)模上實(shí)施；而且由于高產(chǎn)率在工業(yè)上是優(yōu)選的；并且能夠進(jìn)一步減少環(huán)境負(fù)荷的，所述氨苯基嘧啶基醇衍生物的制備方法。

本發(fā)明的另一個(gè)目的為提供，能夠在不使用特殊反應(yīng)裝置的溫和條件下，使用適量的容易獲得的作為還原劑的金屬（以鐵粉為代表）或適量的鈀催化劑來(lái)實(shí)施的，工業(yè)上優(yōu)選的制備氨苯基嘧啶基醇衍生物的方法。

本發(fā)明的另一個(gè)目的為提供在上述制備氨苯基嘧啶基醇衍生物的方法中有用的中間體。

解決課題的方法

鑒于上述情況，本發(fā)明人反復(fù)努力地研究用于制備(2-氨基-3-烷氧基甲基苯基)(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)甲醇的方法，并因此出乎意料地發(fā)現(xiàn)：經(jīng)由下述通式（2）所示的硝基苯基嘧啶基醇衍生物，

[結(jié)構(gòu)式2]