[發明專利]緩釋性脂質體組合物及其制造方法

有效

• 申請號: 201280007363.7
• 申請日: 2012-03-22
• 公開（公告）號: CN103370055A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發明（設計）人: 山下惠子;野澤滋典;大友直紀
• 申請（專利權）人: 泰爾茂株式會社
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/04;A61K47/24;A61K47/28;A61K31/445
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

1.一種脂質體組合物，其為相對于在水混溶性有機溶劑中含有總濃度為100～200w/v%的磷脂和膽固醇而成的水混溶性有機溶液1體積，以體積比3/1～12/1混合第一水相溶液，得到混合相中的磷脂和膽固醇的總濃度為15～50w/v%的乳液，用第二水相溶液對所述乳液進行外液置換而得到的脂質體組合物，在由所述第一水相溶液構成的脂質體膜的內部區域水相與由所述第二水相溶液構成的脂質體膜的外部區域水相之間形成離子梯度。

2.根據權利要求1所述的脂質體組合物，其中，所述離子梯度為pH質子梯度，具有脂質體的內部區域水相的pH低于脂質體的外部區域水相的pH的pH梯度。

3.根據權利要求1或2所述的脂質體組合物，其中，所述脂質體具有最外徑為2.5μm以上的平均粒徑且在12重以上的多層膜中具有所述內部區域水相。

4.一種脂質體制劑，其為利用離子梯度將藥物導入權利要求1～3中任一項所述的脂質體組合物的內部區域水相而成的脂質體制劑，以0.08(摩爾)/總脂質(摩爾)以上將該藥物保持在脂質體內。

5.根據權利要求4所述的脂質體制劑，其中，所述脂質體制劑具有包封在其內部區域的藥物的血藥有效濃度維持至少四天以上的全身性緩釋性，或具有包封在其內部區域的藥物的局部有效濃度維持至少四天以上的局部性緩釋性。

6.根據權利要求4或5所述的脂質體制劑，其中，所述藥物為兩親性弱堿性化合物。

7.一種緩釋制劑用試劑盒，其包括權利要求4～6中任意一項所述的所述脂質體制劑和27～33號中的至少一號尺寸的注射針。