[發明專利]一種氟替卡松衍生物的合成方法

有效

• 申請號: 201210594414.2
• 申請日: 2012-12-31
• 公開（公告）號: CN103073613A
• 公開（公告）日: 2013-05-01
• 發明（設計）人: 蘇為科;周嘉第;施湘君;張汝金;張崢斌
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學;浙江仙居君業藥業有限公司
• 主分類號: C07J31/00
• 分類號: C07J31/00
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王兵

1.一種如式（I）所示的氟替卡松衍生物的合成方法，其特征在于所述方法為：式（Ⅱ）所示的化合物在一價金屬銀鹽催化劑和選擇性氟化試劑的作用下，經脫羧氟取代反應制得如式（I）所示的氟替卡松衍生物;

式（I）或式（II）中，R為式（a）所示的C₂H₅CO-或式（b）所示的C₄H₃O-CO-

；

所述選擇性氟化試劑為如式（IV）所示的化合物；

式（IV）中，X為BF₄、PF₆、或CF₃SO₃。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述方法為：式（Ⅱ）所示的化合物、一價金屬銀鹽催化劑和選擇性氟化試劑在反應溶劑中，在0~80℃溫度下反應，TCL跟蹤檢測至反應結束，反應液后處理制得所述如式（I）所示的氟替卡松衍生物；

所述一價金屬銀鹽催化劑為AgBF₄、?AgNO₃?、?醋酸銀或三氟甲磺酸銀；

所述式（Ⅱ）所示的化合物、一價金屬銀鹽催化劑、選擇性氟化試劑的物質的量之比為1:0.1~1.5:1~5；

所述反應溶劑為下列一種或兩種以上按任意比例混合：甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、乙醚、丙醚、異丙醚、丁醚、苯甲醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、1,4-二氧六環、二氯甲烷、丙酮、乙腈、DMF、水。

3.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于所述選擇性氟化試劑為如式（IV）所示的化合物，式（IV）中，X為BF₄。

4.如權利要求2所述的方法，其特征在于所述反應溶劑為水和丙酮的混合溶劑或水和乙腈的混合溶劑。

5.如權利要求2所述的方法，其特征在于所述反應液后處理方法為下列之一：(1)反應結束后，反應液中加入萃取溶劑萃取，取有機層水洗、干燥后過濾，濾液蒸除溶劑制得所述如式（I）所示的氟替卡松衍生物；所述萃取溶劑為二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、氯苯、乙醚、丙醚、異丙醚、丁醚或苯甲醚；

（2）反應結束后，反應液中加水，析出沉淀，過濾取濾餅、干燥制得所述如式（I）所示的氟替卡松衍生物。

6.如權利要求2所述的方法，其特征在于所述反應的溫度為25~55℃。

7.如權利要求2所述的方法，其特征在于所述方法按以下步驟操作：式（Ⅱ）所示的化合物、AgNO₃和選擇性氟化試劑Selectfluor在反應溶劑中，在25~55℃溫度下反應，TCL跟蹤檢測至反應結束，反應液后處理制得所述如式（I）所示的氟替卡松衍生物；

所述式（Ⅱ）所示的化合物、AgNO₃、選擇性氟化試劑Selectfluor的物質的量之比為1:0.3~1:2.2~4.4；所述反應溶劑為水和丙酮的混合溶劑或水和乙腈的混合溶劑。