[發(fā)明專利]一種自組裝制備溫敏性納米載藥微球的方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210594316.9
• 申請(qǐng)日: 2012-12-31
• 公開（公告）號(hào): CN102973527A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱利民;石萌;權(quán)靜;孫衎;武晉嫻
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 東華大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/19
• 分類號(hào): A61K9/19;A61K47/48;A61K31/192
• 代理公司: 上海泰能知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所 31233
• 代理人: 黃志達(dá)

1.一種自組裝制備溫敏性納米載藥微球的方法，包括：?

（1）將酮洛芬與醋酸乙烯酯、醋酸汞和醋酸銅混合后，攪拌均勻，加入濃硫酸，70℃反應(yīng)3-5h，分離提純，得到酮洛芬乙烯酯，其中酮洛芬、醋酸乙烯酯、醋酸汞和醋酸銅的比例為0.05mol：150mL：0.3g：0.2mg；?

（2）將酮洛芬乙烯酯與N-乙烯基己內(nèi)酰胺混合加入微量聚合管中，加入引發(fā)劑和溶劑，抽真空充氮?dú)獗Ｗo(hù)下加熱至70~80℃，恒溫反應(yīng)6~8h，進(jìn)行自由基聚合反應(yīng)，即得溫敏性的酮洛芬共聚物，其中酮洛芬乙烯酯和N-乙烯基己內(nèi)酰胺的摩爾比為1:1，1:2，1:3，1:4或2:1，引發(fā)劑占總混合物質(zhì)量的0.5~2.5%；?

（3）將上述得到的溫敏性的酮洛芬共聚物干燥，然后溶解，透析，經(jīng)預(yù)冷凍和冷凍干燥后即得到溫敏性納米載藥微球。?

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種自組裝溫敏性納米載藥微球的方法，其特征在于：所述步驟（1）中分離提純的方法為凝膠柱的方法提純，洗脫液與展開劑都采用體積比為9:1的石油醚和乙酸乙酯。?

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種自組裝溫敏性納米載藥微球的方法，其特征在于：所述步驟（2）中引發(fā)劑為偶氮二異丁腈AIBN。?

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種自組裝溫敏性納米載藥微球的方法，其特征在于：所述步驟（2）中的溶劑為N,N-二甲基甲酰胺DMF。?

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種自組裝溫敏性納米載藥微球的方法，其特征在于：所述步驟（3）中透析為在去離子水中進(jìn)行的，前3h每1h換一次水，后21h每3h換一次水。?

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種自組裝溫敏性納米載藥微球的方法，其特征在于：所述步驟（3）中預(yù)冷凍溫度為-20~-10℃，預(yù)冷凍時(shí)間24~36h，冷凍干燥溫度為-40~-45℃，冷凍干燥時(shí)間為24~36h。?