[發明專利]一種電噴法制備溫敏性半乳糖乙烯酯納米顆粒的方法

有效

• 申請號: 201210594304.6
• 申請日: 2012-12-31
• 公開（公告）號: CN103073682A
• 公開（公告）日: 2013-05-01
• 發明（設計）人: 朱利民;石萌;權靜;孫衎;武晉嫻
• 申請（專利權）人: 東華大學
• 主分類號: C08F226/06
• 分類號: C08F226/06;C08F218/14;C08F4/04;B82Y40/00
• 代理公司: 上海泰能知識產權代理事務所 31233
• 代理人: 黃志達

1.一種電噴法制備溫敏性半乳糖乙烯酯納米顆粒的方法，包括：

（1）將己二酸二乙烯酯與半乳糖溶于無水吡啶中，利用酶促合成技術合成半乳糖二酸二乙烯酯，分離提純，其中己二酸二乙烯酯與半乳糖的摩爾比為1:1~1:4；

（2）將半乳糖二酸二乙烯酯與N-乙烯基己內酰胺加入到溶劑中，溶解，加入引發劑，抽真空充氮氣保護下加熱至60~70℃，恒溫，進行自由基聚合反應，其中半乳糖二酸二乙烯酯與N-乙烯基己內酰胺按摩爾比1:1~1:20，引發劑的加入量占總混合物質量的0.5%~2.5%；

（3）自由基聚合結束后，混合物進行溶解，聚沉，棄去上清液得到溫敏性的半乳糖酯聚合物；

（4）將上述得到的溫敏性半乳糖酯聚合物，干燥，加入無水乙醇，攪拌，超聲后得到電噴液，然后進行電噴，即得到溫敏性半乳糖酯的納米顆粒，其中電噴液的質量體積濃度為5%~25%。

2.根據權利要求1所述的一種電噴法制備溫敏性半乳糖乙烯酯納米顆粒的方法，其特征在于：所述步驟（1）中酶促合成技術為：所用的酶為枯草芽孢桿菌堿性蛋白酶，質量濃度為5%~25%，反應是在40~50°C的恒溫振蕩器中進行的，振蕩器的轉速為220r/min，反應時間為3~4天。

3.根據權利要求1所述的一種電噴法制備溫敏性半乳糖乙烯酯納米顆粒的方法，其特征在于：所述步驟（1）中分離提純方法為：硅膠層析柱分離提純，洗脫劑為乙酸乙酯，展開劑為體積比為17:3:1的乙酸乙酯、甲醇和水，用I₂顯色。

4.根據權利要求1所述的一種電噴法制備溫敏性半乳糖乙烯酯納米顆粒的方法，其特征在于：所述步驟（2）中的溶劑為N,N-二甲基甲酰胺DMF。

5.根據權利要求1所述的一種電噴法制備溫敏性半乳糖乙烯酯納米顆粒的方法，其特征在于：所述步驟（2）中自由基聚合反應時間為12~24h。

6.根據權利要求1所述的一種電噴法制備溫敏性半乳糖乙烯酯納米顆粒的方法，其特征在于：所述步驟（2）中的引發劑為偶氮二異丁腈AIBN。

7.根據權利要求1所述的一種電噴法制備溫敏性半乳糖乙烯酯納米顆粒的方法，其特征在于：所述步驟（2）中引發劑的加入量占總質量的1%~2%。

8.根據權利要求1所述的一種電噴法制備溫敏性半乳糖乙烯酯納米顆粒的方法，其特征在于：所述步驟（3）中溶解添加試劑為甲醇，聚沉添加試劑為無水乙醚。

9.根據權利要求1所述的一種電噴法制備溫敏性半乳糖乙烯酯納米顆粒的方法，其特征在于：所述步驟（4）中電噴液的質量體積濃度為5%，10%，15%或25%。

10.根據權利要求1所述的一種電噴法制備溫敏性半乳糖乙烯酯納米顆粒的方法，其特征在于：所述步驟（4）中的電噴工藝參數為：注射器規格為1ml，針頭內徑為0.4~0.6mm，噴出流速0.6~1.5ml/h，靜電壓10~15kv，接收屏采用鋁箔接地接收，接收距離為10~15cm，調節電噴參數進行電噴。

11.根據權利要求1所述的一種電噴法制備溫敏性半乳糖乙烯酯納米顆粒的方法，其特征在于：所述步驟（4）中所得納米顆粒的粒徑為200~300nm。