[發(fā)明專利]一種達(dá)魯那韋中間體及其制備方法和應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210588083.1
• 申請日: 2012-12-31
• 公開（公告）號: CN103896886A
• 公開（公告）日: 2014-07-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李金亮;趙楠;謝益明
• 申請（專利權(quán)）人: 上海迪賽諾化學(xué)制藥有限公司
• 主分類號: C07D307/33
• 分類號: C07D307/33;C07D493/04
• 代理公司: 上海海頌知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31258
• 代理人: 何葆芳

1.一種達(dá)魯那韋中間體，其特征在于，具有式II所示的化學(xué)結(jié)構(gòu)：

其中R選自芳基或烷基。

2.一種制備權(quán)利要求1所述中間體的方法，其特征在于，包括如下合成路線中的步驟b或步驟a～步驟b：

其中：X選自Cl、Br或I；R選自芳基或烷基；R₁選自C₁～C₄的烷基。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于：步驟a是由1,4-丁內(nèi)酯與式IV化合物在強(qiáng)堿作用下進(jìn)行取代反應(yīng)；步驟b是由式III化合物與芳香酸或烷基酸在堿性條件下進(jìn)行縮合反應(yīng)。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于：所述的強(qiáng)堿選自六甲基二硅基氨基鋰、二異丙基氨基鋰、正丁基鋰、氫化鈉或醇鈉。

5.一種權(quán)利要求1所述中間體的應(yīng)用，其特征在于，用于制備六氫呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇(式I化合物)或(3R,3aS,6aR)六氫呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇(式Ia化合物)，其制備方法包括如下合成路線中的步驟c～步驟d或步驟c～步驟e：

其中R選自芳基或烷基。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于：步驟c是由式II化合物在還原劑作用下進(jìn)行還原反應(yīng)；步驟d是由式V化合物在強(qiáng)質(zhì)子酸作用下進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)。

7.一種權(quán)利要求1所述中間體的應(yīng)用，其特征在于，用于制備(3R)六氫呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇(式I’化合物)或(3R,3aS,6aS)六氫呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇(式Ia化合物)，其制備方法包括如下合成路線中的步驟f～步驟d’或步驟f～步驟e’：

其中R選自芳基或烷基。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于：步驟f是由式II化合物在酮基還原酶作用下進(jìn)行還原反應(yīng)；步驟c’是由式VI化合物在還原劑作用下進(jìn)行還原反應(yīng)；步驟d’是由式V’化合物在強(qiáng)質(zhì)子酸作用下進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)。

9.根據(jù)權(quán)利要求6或8所述的應(yīng)用，其特征在于：所述的還原劑選自硼氫化鈉、氫化鋰鋁、二異丁基氫化鋁、二異丙基胺基鋰、氰基硼氫化鈉、雷尼鎳或硼氫化鉀。

10.根據(jù)權(quán)利要求6或8所述的應(yīng)用，其特征在于：所述的強(qiáng)質(zhì)子酸選自鹽酸、對甲苯磺酸、甲磺酸、樟腦磺酸、三氟乙酸、對溴苯磺酸或乙酸。