[發明專利]含有鹽酸二甲雙胍和阿托伐他汀鈣的固體口服制劑

無效

• 申請號: 201210587323.6
• 申請日: 2012-12-30
• 公開（公告）號: CN103054856A
• 公開（公告）日: 2013-04-24
• 發明（設計）人: 李進順
• 申請（專利權）人: 成都恒瑞制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/40
• 分類號: A61K31/40;A61K31/155;A61P3/10
• 代理公司: 成都金英專利代理事務所(普通合伙) 51218
• 代理人: 袁英

技術領域

本發明涉及醫藥制劑技術領域，特別是含有鹽酸二甲雙胍和阿托伐他汀鈣的固體口服制劑。

背景技術

鹽酸二甲雙胍作為治療糖尿病的常用藥物之一，它主要通過將強周圍組織對葡萄糖的攝取和利用，使肌肉組織的無氧糖酵解增加，有氧代謝不便，它濃集在腸壁上，抑制葡萄糖在腸的吸收，抑制糖異生，抑制高血糖素的釋放或抑制胰島素拮抗物的作用，及增加胰島素的敏感性。鹽酸二甲雙胍類降糖藥，不是通過刺激胰島β細胞增加胰島素的濃度，而是直接作用于糖的代謝過程，促進糖的無氧酵解，增加肌肉、脂肪等外周組織對葡萄糖的攝取和利用，從而保護已受損的胰島β細胞功能免受進一步損害。

阿托伐他汀鈣是近年來合成的選擇性、競爭性3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，降脂作用高于其他HMG-CoA還原酶抑制劑。阿托伐他汀鈣本身無活性，口服吸收后的水解產物在體內競爭性地抑制膽固醇合成過程中的限速酶羥甲戊二酰輔酶A還原酶，使膽固醇的合成減少，也使低密度脂蛋白受體合成增加，主要作用部位在肝臟，結果使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。由此對動脈粥樣硬化和冠心病的防治產生作用。

發明內容

本發明的目的在于提供一種能在降血糖的同時降低膽固醇及甘油三脂，并有升高血中高密度脂蛋白水平的作用的含有鹽酸二甲雙胍和阿托伐他汀鈣的固體口服制劑。

本發明的目的通過以下技術方案來實現：含有鹽酸二甲雙胍和阿托伐他汀鈣的固體口服制劑，它包括阿托伐他汀鈣和鹽酸二甲雙胍，且阿托伐他汀鈣和鹽酸二甲雙胍的重量比為：

阿托伐他汀鈣5～80，

鹽酸二甲雙胍250～1000。

它還包括藥學上可接受的藥用輔料，阿托伐他汀鈣與輔料的重量比為1:2.3～9.6，所述的輔料包括淀粉、乳糖、PVP、糊精、微晶纖維素、羧甲纖維素、羧甲淀粉鈉、羥丙纖維素、微粉硅膠、硬脂酸鎂中的一種或多種。

所述的固體口服制劑為膠囊劑或片劑。

每個膠囊劑或片劑內含有阿托伐他汀鈣5mg～80mg，鹽酸二甲雙胍0.25g~1g。

所述的含有鹽酸二甲雙胍和阿托伐他汀鈣的固體口服制劑的制備方法，它包括以下步驟：

S1、按上述重量比稱取鹽酸二甲雙胍、阿托伐他汀鈣和輔料，鹽酸二甲雙胍、阿托伐他汀鈣過100目篩，輔料過80目篩；

S2、將鹽酸二甲雙胍、阿托伐他汀鈣和輔料中除去PVP、微粉硅膠和硬脂酸鎂之外的組分混合均勻；將稱取的PVP用純水配制成5%溶液，并將其作為粘合劑噴入上述混合物料，混合至干濕均勻，用16~24目篩制粒；

S3、干燥至水分含量在5%以下，加入稱取的微粉硅膠和硬脂酸鎂，并混合均勻，壓成片或裝膠囊即得含有鹽酸二甲雙胍和阿托伐他汀鈣的固體口服制劑。

本發明具有以下優點：本發明的能在降血糖的同時降低膽固醇及甘油三脂，并有升高血中高密度脂蛋白水平的作用；提高了降血糖、降血脂作用，用于糾正糖尿病患者的代謝綜合征，有利于降低糖尿病患者的心腦血管病遠期危險性。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明做進一步的描述，本發明的保護范圍不局限于以下所述：

實施例1：

含有鹽酸二甲雙胍和阿托伐他汀鈣的固體口服制劑，可為片劑或膠囊劑，它包括以下組分且各組分每1000片（粒）用量為：

鹽酸二甲雙胍??????????????250g，

阿托伐他汀鈣??????????????5g，

輔料??????????????????????48g，

所述的輔料包括以下組分，且各組分的用量為：

淀粉??????????????????????10g，

乳糖??????????????????????10g，

微晶纖維素????????????????10g，

羥丙纖維素????????????????10g，

PVPK系列??????????????????5g，

硬脂酸鎂??????????????????3g。

上述鹽酸二甲雙胍質量符合CP2010年版二部，阿托伐他汀鈣符合WS-(X-127)-2003Z。

含有鹽酸二甲雙胍和阿托伐他汀鈣的固體口服制劑的制備方法，它包括以下步驟：

S1、按上述配方稱取鹽酸二甲雙胍、阿托伐他汀鈣和輔料，鹽酸二甲雙胍、阿托伐他汀鈣過100目篩，輔料過80目篩；