[發明專利]一種遇水呈非凝膠狀態的頭孢呋辛酯膠囊及其制備方法

有效

• 申請號: 201210584846.5
• 申請日: 2012-12-31
• 公開（公告）號: CN103006614A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發明（設計）人: 李遠福;陳娟;翟晶晶
• 申請（專利權）人: 蘇州中化藥品工業有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/546;A61K47/04;A61P31/04
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 彭秀麗

技術領域

本發明涉及頭孢呋辛酯膠囊，具體涉及一種遇水呈非凝膠狀態的頭孢呋辛酯膠囊及其制備方法，屬于藥物制劑技術領域。

背景技術

頭孢呋辛酯為頭孢呋辛的前體，屬于廣譜抗菌藥物，對革蘭陽性球菌、革蘭陰性菌和大腸桿菌等具有較強抗菌活性，其通過口服、吸收后在體內水解釋放出頭孢呋辛來發揮抗菌活性，最為重要的是，該藥物對腎臟毒性較低。

頭孢呋辛酯味苦，質地松散，流動性差，遇水易發生凝膠化，市售主要是片劑和膠囊劑。片劑制備主要采用干法制粒后壓片、粉末直接壓片和濕法制粒后壓片三種，一般需要添加大量的填充劑來增加片劑的重量及體積使其更利于壓片，通常還需包衣掩蓋苦味，成本較高，且影響藥物溶出。濕法制粒過程中還存在加入潤濕劑后的嚴重凝膠化問題，不利于規模化生產。膠囊劑克服了片劑制備及使用過程中所存在的上述問題，成為近年來研究的熱點，但膠囊劑在使用過程中遇水凝膠化而致溶出度下降的問題一直困擾著研究人員。

現有技術中，中國期刊《河北化工》（2010,33(8):47-48）公開了一種頭孢呋辛酯膠囊的配方及其制備方法，其中，頭孢呋辛酯膠囊配方為：頭孢呋辛酯74g、微晶纖維素12g、羧甲基淀粉鈉30g、十二烷基硫酸鈉1.8g、二氧化硅7.2g；制備時采用干法制粒工藝。經測定，該配方及制備方法所得頭孢呋辛酯膠囊15min平均的溶出度為90.5%，45min平均的溶出度為94.4%，一定程度上解決了膠囊劑溶出時遇水凝膠化及溶出度低的問題。

但是，上述頭孢呋辛酯膠囊并沒有完全解決溶出時遇水凝膠化的問題，溶出度依然偏低。同時，頭孢呋辛酯原料及其大量使用的二氧化硅、微晶纖維素的堆密度均較小，致使所得顆粒的堆密度低于0.4?g/ml，這導致藥物溶出時顆粒漂浮在溶出介質表面，進一步減小了藥物溶出度。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是克服現有技術中頭孢呋辛酯膠囊在水中溶出時凝膠化現象嚴重，從而致溶出度較慢的問題，提供了一種遇水呈非凝膠狀態的頭孢呋辛酯膠囊及其制備方法，所得膠囊在溶出時分散性和親水性好，無凝膠化現象，溶出度得以大幅提高。

為此，本發明提供了一種遇水呈非凝膠狀態的頭孢呋辛酯膠囊，包括以下重量百分比的原、輔料：頭孢呋辛酯55-70%；微粉硅膠1-3%；抗凝膠輔助劑1-3%；崩解劑15-30%；填充劑5-20%；所述抗凝膠輔助劑為硬脂酸和/或滑石粉。

優選地，包括以下重量百分比的原、輔料：頭孢呋辛酯55-70%；微粉硅膠1.5-2.5%；抗凝膠輔助劑1.5-2.5%；崩解劑20-25%；填充劑10-15%。

最優地，由以下重量百分比的原、輔料組成：頭孢呋辛酯55-70%；微粉硅膠1.5-2.5%；硬脂酸或滑石粉1.5-2.5%；崩解劑20-25%；填充劑10-15%。

進一步地，所述崩解劑為交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉中的一種或多種。所述填充劑為微晶纖維素、淀粉、乳糖中的一種或多種。

本發明還進一步提供了該遇水呈非凝膠狀態的頭孢呋辛酯膠囊的三種制備方法，分別為：

方法一：按重量比投入所述頭孢呋辛酯、所述微粉硅膠、所述抗凝膠輔助劑，混合均勻，干法制粒，再向所得顆粒中加入所述填充劑，混合均勻，充填入膠囊即可；

方法二：按重量比投入所述頭孢呋辛酯、所述微粉硅膠、所述抗凝膠輔助劑、10-90%重量比的所述崩解劑，混合均勻，干法制粒，再向所得顆粒中加入剩余的所述崩解劑、所述填充劑，混合均勻，充填入膠囊即可；

方法三：按重量比投入所述頭孢呋辛酯、所述微粉硅膠、所述抗凝膠輔助劑、所述崩解劑，混合均勻，干法制粒，再向所得顆粒中加入所述填充劑，混合均勻，充填入膠囊即可。

優選地，在所述干法制粒前混合時，先將所述頭孢呋辛酯和所述微粉硅膠混合、過篩，再與其他輔料混合均勻。所述過篩目數為30-50目；優選地，為40目。

優選地，所述干法制粒時，18-30目篩；優選地，過24目篩。

本發明所述的遇水呈非凝膠狀態的頭孢呋辛酯膠囊及其制備方法相比現有技術具有以下優點：