[發明專利]一種頭孢地尼分散片及其制備方法

有效

• 申請號: 201210583506.0
• 申請日: 2012-12-31
• 公開（公告）號: CN103110595A
• 公開（公告）日: 2013-05-22
• 發明（設計）人: 符永峰;詹夏冰;王德農
• 申請（專利權）人: 廣東博洲藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/546;A61P31/04
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技術領域

本發明涉及一種藥物制劑技術領域的以頭孢地尼為主要成份的藥物制劑及其制備方法，具體地說是一種頭孢地尼分散片及其制備方法。?

背景技術

頭孢地尼(cefdinir)，化學名：(6R，7R)-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)-(肟基)乙酰基]氨基]-3-乙烯基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸，分子式：C₁₄H₁₃N₅O₅S₂，分子量：395.42，其結構式如下：?

頭孢地尼為第三代頭孢類抗菌藥，其作用機制為阻止細菌細胞壁的合成，其作用特點因菌種而異，對青霉素結合蛋白(PBP)的1(1a，1bs)、2、3位的親和性強。對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌有廣泛圍的抗菌譜，特別是對革蘭氏陽性菌中的金葡菌屬、鏈球菌屬等，比以往的口服頭孢菌素有更強的抗菌活性，其作用方式是殺菌性的。?

據于其有優良的抗菌活性，且目前該產品上市的企業僅西安楊森制藥有限公司和天津中央制藥有限公司生產銷售的頭孢地尼膠囊及其顆粒，現將其開發成分散片，不僅使其服用更方便，特別是對于兒童及老年患者，臨床用藥更方便。?

分散片系指在水中可迅速崩解均勻分散的片劑。相對于普通片劑、膠囊劑等固體制劑，分散片具有服用方便、崩解迅速、吸收快和生物利用度高等特點。它具有制備簡單、服用方便，能降低藥物的不良反應、提高藥物生物利用度等優點。?

藥物的溶出度是限制其吸收及生物利用度的關鍵因素，近年來盡管出現了一些技術方法諸如增溶、共溶、環糊精包裹和固體分散體技術等都能提高藥物的溶出度，但這些技術都有局限性。且具有環境污染問題、載藥量低和給藥劑量大等缺點，因此微粉化技術的出現為解決這一難題提供了一條有效途徑。微粉的粒徑可以小到納米級別，這就大大提高了藥物溶出速率和飽和溶解度，進而提高藥物的生物利用度。?

藥物顆粒的比表面積會影響到其溶解速率，進而影響到藥物的療效，而藥物顆粒的比表面積又受到微粒的粒徑、粒子形態等因素的影響，因此粒徑大小不同，藥物的療效就存在差異。藥物一旦成為微粉，其比表面積便會成倍增加，表面電已結構及晶體結構也均發生明顯變化，產生了塊狀或粗粉藥物所不具有的表面效應、小尺寸效應和量子效應，從而使微粉活性提高，吸附情況、表面電荷及表面黏著力發生顯著變化。微粉越細，比表面積越大，與外界環境接觸的面積越大，藥物就越易溶解。微粉可進一步加工成片劑、散劑、混懸劑、栓劑、氣霧劑等，服用后可以較大的提高生物利用度。?

因此，如能將分散片技術與微粉化技術有機結合，將極大提高本品藥物溶出速度，提高本品的生物利用度。?

中國專利CN101352424A公開了一篇名為“頭孢地尼分散片及其制備方法”公布文獻，其發明內容記載了其技術方案中的頭孢地尼分散片崩解和溶出性的效果，具體體現在所采用的輔料包含崩解劑和促崩解劑微粉，并按頭孢地尼100份計使用崩解劑2-60分、促崩解劑微粉硅膠0.1-45份。與現有技術相比，從藥物迅速吸收、快速起效，提高人體的生物利用度來看，口服15分鐘時該頭孢地尼分散片中的頭孢地尼的累計溶出率為102.0％，此比頭孢地尼膠囊的累計溶出率為98.3％?要高。顯然，該文獻披露的數據要優于同類產品。?

然而，技術總是在不斷改進的。與緩釋片、腸溶片比較而言，以干法制粒的頭孢地尼分散片其中的崩解劑、促崩解劑等藥用輔料的作用不能小視。輔料的選擇、配量關系到人體對頭孢地尼的生物利用度有效率的問題。?

發明內容

本發明的目的是基于以上考慮，提供一種以頭孢地尼為主要成份的藥物制劑的制備方法，該制劑由頭孢地尼和適宜的附加劑制成可以口服的分散片產品。該方法極大地提高了產品的生物利用度，且能保證藥品在有效貯存期內不會發生有關物質和含量等質量指標的明顯變化。?

本發明中，頭孢地尼分散片由頭孢地尼與適宜的附加劑制成。其中適宜的附加劑是指符合藥用要求的輔料，包括崩解劑、填充劑、潤滑劑和矯味劑等。試驗表明，該分散片具有較好的分散均勻性和質量穩定性。?

本發明中，頭孢地尼分散片其每片芯以治療劑量的頭孢地尼作為主藥，其治療劑量應為每片含50-200mg。?

本發明中，頭孢地尼分散片制備所用適宜的藥用輔料，是指微粉化乳糖或淀粉、微晶纖維素、阿司帕坦、交聯聚維酮。?