[發(fā)明專利]一種高含量硫酸軟骨素復(fù)合片劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210581909.1
• 申請日: 2012-12-21
• 公開（公告）號: CN103053902A
• 公開（公告）日: 2013-04-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉勇;李文霞;趙耘;李健;上官海燕;吳國卿;毛岳忠;王青標;郭脈璽;柏金霞;高靳磊
• 申請（專利權(quán)）人: 杭州海王生物工程有限公司
• 主分類號: A23L1/09
• 分類號: A23L1/09
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及健康食品領(lǐng)域，具體涉及一種高含量的硫酸軟骨素復(fù)合片劑及其制備方法。

背景技術(shù)

硫酸軟骨素(Chondroitin?sulfate)是從動物組織中提取制備的一種天然酸性粘多糖，硫酸軟骨素是糖胺聚糖的一種，由D-葡糖醛酸和N-乙酰氨基半乳糖以β-1，4-糖苷鍵連接而成的重復(fù)二糖單位組成的多糖，并在N-乙酰氨基半乳糖的C-4位或C-6位羥基上發(fā)生硫酸酯化。

硫酸軟骨素為關(guān)節(jié)軟骨的主要組分，可促進骨骼生長、修復(fù)骨組織、供給骨生長所需的營養(yǎng)，參與骨骼的新陳代謝作用，主要用于骨關(guān)節(jié)炎、增加骨密度等方面的疾病。據(jù)研究，硫酸軟骨素的流失是骨關(guān)節(jié)炎的主要病因之一。硫酸軟骨素在骨關(guān)節(jié)炎方面的生理功能主要以其蛋白質(zhì)復(fù)合物的形式體現(xiàn)，它是細胞外基質(zhì)的主要組分，對維持組織的完整性具有重要作用，并賦予關(guān)節(jié)軟骨抗壓、潤滑等功能。

近年來，隨著對硫酸軟骨素生理功能及生化性質(zhì)研究的深入，還發(fā)現(xiàn)它具有抗凝、抗炎等多方面的活性，對冠心病、動脈粥樣硬化、心絞痛、心肌缺氧、心肌梗塞等心血管疾病的防治有一定療效，對神經(jīng)細胞、黏膜細胞、腎細胞等具有保護作用，還可活化脂解酶，使脂肪降解，是國外非常流行的功能保健品原料。

我國是世界上最大的硫酸軟骨素原料生產(chǎn)國，年出口量約1200噸。據(jù)報道，美國每年硫酸軟骨素的用量約600噸，中國有13億人口，是硫酸軟骨素消費的巨大潛在市場。近年來，國內(nèi)很多廠家也開始對硫酸軟骨素類的功能保健產(chǎn)品進行研究和開發(fā)。

硫酸軟骨素常與氨基葡萄糖、鈣復(fù)配使用，具有止痛、改善關(guān)節(jié)功能、促進軟骨再生、增加骨密度等功效。很多文獻研究報道，要達到增加骨密度的作用，硫酸軟骨素的每日服用量約在0.8-2.7g，因硫酸軟骨素口感不好，所以吞服片劑是比較合適的產(chǎn)品劑型。目前市場上硫酸軟骨素產(chǎn)品大都是吞服片專利中涉及的大部分也是吞服片，如CN03119645《復(fù)合硫酸軟骨素健骨片的工藝配方》的專利，公開了一種硫酸軟骨素片的配方和工藝。但是由于酸軟骨素是一種粘多糖，遇水溶脹黏成一團，在吞服片表面形成隔水層，從而使片劑崩解困難，特別是產(chǎn)品中硫酸軟骨素含量較高時，崩解更加困難，這樣不利于在體內(nèi)的吸收，按《中華人民共和國藥典》的相關(guān)規(guī)定，吞服片在胃液中的崩解時限為小于等于60min。

為了達到國家對吞服片崩解的要求，通常采用3種途徑進行改善：1)添加大量的超級崩解劑類輔料。因為超級崩解劑大都屬于國外藥用輔料，國內(nèi)應(yīng)用較少，國內(nèi)對其安全性未經(jīng)系統(tǒng)研究，應(yīng)用比較受限，且如果超級崩解劑添加過多，片劑產(chǎn)品稍微遇濕遇潮容易崩片，產(chǎn)品不易存放，另外素片在包衣過程中，則容易產(chǎn)生麻點，造成表面不光潔，嚴重影響外觀；2)降低產(chǎn)品中硫酸軟骨素的添加量?，F(xiàn)售大多產(chǎn)品硫酸軟骨素的添加量一般為10-20％左右，但此添加量制備的產(chǎn)品要達到功效作用每天服用的片數(shù)就會增加到10片甚至16片或以上，這樣服用就很不方便，喪失了吞服片服用攜帶方便的特點。如果將服用的片數(shù)降低，那么每天服用硫酸軟骨素的量降低，很難達到相應(yīng)的功效；3)選擇其他劑型。如咀嚼片等，CN200710056024《一種用于增加骨密度和修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨的組合物》，公開了一種硫酸軟骨素咀嚼片。還有報道將劑型改做成顆粒，但這些產(chǎn)品均需要用其他大量輔料進行調(diào)味，不易調(diào)配，口感較差。

這三種方法均存在相應(yīng)的不足，因此，如果要做成攜帶服用方便的吞服片，又能達到相應(yīng)的功能效果，必須解決高含量的硫酸軟骨素吞服片的崩解問題。

另外，日益增加的流行病學(xué)研究證明，健康骨骼的礦化作用及其足夠的完整性取決于維生素K的適宜水平。近年來，隨著對維生素K生理功能深入研究，發(fā)現(xiàn)維生素K是骨鈣代謝不可缺少的重要因素。維生素K缺乏也將無法完成其轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)、破骨抑制及炎癥調(diào)節(jié)等在骨代謝中的作用，勢必造成骨質(zhì)疏松等骨骼損害。

而維生素K極易造成缺乏，原因主要有外在的攝入不足，內(nèi)在的由維生素K代謝相關(guān)組件基因型決定的維生素K利用障礙或利用率低下，使用抗生素使腸道菌叢消失等。尤其在我國，抗生素藥物使用較多，更容易造成維生素K的缺乏。而目前增加骨密度防治骨質(zhì)疏松的較常用物質(zhì)有硫酸軟骨素、氨基葡萄糖、鈣、大豆異黃酮及某些中藥等，但在此基礎(chǔ)上同時能夠補充維生素K的專利及技術(shù)未見公開。

有鑒于此，經(jīng)過相關(guān)研究試驗，本發(fā)明提供了一種高含量硫酸軟骨素復(fù)合片劑及其制備方法，而且將VK與硫酸軟骨素、氨基葡萄糖等進行配伍研究，較全面做到強健骨骼，增強了產(chǎn)品的功能效果。

發(fā)明內(nèi)容