[發明專利]精氨酸布洛芬片劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201210575177.5
• 申請日: 2012-12-26
• 公開（公告）號: CN103054821A
• 公開（公告）日: 2013-04-24
• 發明（設計）人: 耿燕;王雯;俞林龍;余丹丹;李芳芳
• 申請（專利權）人: 合肥金科生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/32;A61K9/36;A61K31/205;A61K31/192;A61P29/00
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王朋飛;張慶敏

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種精氨酸布洛芬片劑及其制備方法。

背景技術

布洛芬是臨床上常用的非甾體消炎、鎮痛藥，其鎮痛作用顯著。布洛芬幾乎不溶于水，其片劑的藥動學參數T_max值(達到最大血藥濃度的時間)為1.5-2小時，起效相對較慢。精氨酸布洛芬，是布洛芬的精氨酸鹽，屬水溶性衍生物，報道的劑型有糖漿劑及顆粒劑2，均為水溶性速效制劑，增加了體內吸收速率。但糖漿劑及顆粒劑雖然能達到速效，存在的問題是味辛辣，病人耐受性差。且生產儲存占用空間大，輔料所占比例大，成本高。以精氨酸布洛芬為原料制成的片劑與布洛芬片劑相比縮短了起效時間，T_max值為0.5小時。與精氨酸布洛芬糖漿劑及顆粒劑相比由于不是水溶液，所以服藥時沒有辛辣感，增加了病人的耐受性。另外，精氨酸布洛芬片劑生產、儲存及病人攜帶、服用均比精氨酸布洛芬糖漿劑及顆粒劑方便，且片劑輔料及制劑包裝也較其他制劑簡單價廉。是一個很有應用前景的布洛芬速效制劑。

公開號為CN101390844A的中國專利申請中公開了一種精氨酸布洛芬片劑及其制備方法，該精氨酸布洛芬片劑易潮解且未能掩蓋藥物的刺激性氣味，為服用帶來了不便，尤其是小兒用藥不便。此外，該精氨酸布洛芬片劑需大量輔料，成本高昂。

發明內容

為克服現有精氨酸布洛芬片劑中輔料用量大的缺陷，尋找一種輔料用量少且又便于進行壓片的精氨酸布洛芬片劑，本發明的目的是提供一種精氨酸布洛芬片劑。

本發明的另一目的是提供一種精氨酸布洛芬片劑的制備方法。

本發明提供的精氨酸布洛芬片劑，按重量百分比含有90.01～99.00%的精氨酸布洛芬以及余量的輔料。

優選地，所述片劑按重量百分比含有90.05～96.00%的精氨酸布洛芬以及余量的輔料；更優選按重量百分比含有90.10～95.00%的精氨酸布洛芬以及余量的輔料；最優選按重量百分比含有90.50～93.00%的精氨酸布洛芬以及余量的輔料。

其中，所述輔料選自稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤濕劑、潤滑劑、矯味劑、著色劑、包衣材料中的一種或多種。

優選地，所述輔料按重量包括以下成分：

崩解劑：??????????12～20份；

包衣材料：????????10～20份；

潤滑劑：??????????2～7份。

以上輔料中，所述崩解劑選自淀粉、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或多種；所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸、微粉硅膠、滑石粉中的一種或多種；所述包衣材料選自薄膜包衣預混劑、甲基丙烯酸共聚物、羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇中的一種或幾種。

本發明提供的精氨酸布洛芬片劑制備方法，包括以下步驟：

（1）取精氨酸布洛芬粉碎后過80目篩，然后與崩解劑混勻，再加入粘合劑制軟材；

（2）將步驟（1）所得軟材進行制粒并干燥得干顆粒；

（3）將步驟（2）所得干顆粒和0～70%重量的潤滑劑混勻形成混合物，取包衣材料配制成質量百分比為10～20%的包衣液，對所述混合物進行包衣；

（4）將步驟（3）所得包衣后的顆粒與剩余潤滑劑混合，壓片后即得所述精氨酸布洛芬片劑。

步驟（2）所述粘合劑選自純化水、乙醇、1～10wt%的聚乙烯吡咯烷酮水溶液、1～10wt%的羥丙甲纖維素水溶液、任意比例乙醇水溶液中的一種或多種。所述粘合劑的用量無特別限定，可由本領域技術人員根據制軟材的要求進行選擇。

所述步驟（2）中，將步驟（1）所得軟材過40目篩后進行搖擺制粒，所得濕顆粒在50～70℃下干燥，再經40目篩整粒得干顆粒。

所述步驟（3）中，包衣之前的干顆粒可以加入或不加入部分潤滑劑，其作用是防止干顆粒帶電影響后續包衣效果。潤滑劑加入的量可根據干顆粒的帶電情況由本領域技術人員確定。

所述步驟（3）中，將所述混合物采用底噴式流化床進行包衣，包衣過程的溫度維持在30～45℃，包衣過程結束后所得的顆粒繼續在所述流化床中干燥5～15min，其干燥失重不超過1wt%。

所述步驟（4）中，所述包衣后的顆粒與潤滑劑在三維運動混合機中混合2～8分鐘。

本發明的精氨酸布洛芬片劑具有如下特點:

（1）起效快，溶出度試驗表明，15分鐘可溶出90%以上，相對于普通布洛芬片劑平均血藥濃度于藥后2.0h達峰，本發明片劑可于服藥后0.5h達峰，能夠滿足速效解熱、快速鎮痛的需要，滿足了臨床的不同需求。