[發(fā)明專利]一種依折麥布、辛伐他汀和煙酸的復方制劑及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210572456.6
• 申請日: 2012-12-26
• 公開（公告）號: CN103239449A
• 公開（公告）日: 2013-08-14
• 發(fā)明（設計）人: 關屹;閆冬
• 申請（專利權）人: 遼寧億靈科創(chuàng)生物醫(yī)藥科技有限公司;關屹
• 主分類號: A61K31/455
• 分類號: A61K31/455;A61K31/397;A61K31/366;A61K9/24;A61P3/06;A61P9/00;A61P9/12;A61P3/10;A61P9/10
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技術領域

本發(fā)明屬于藥物制劑領域，具體是一種以依折麥布、辛伐他汀和煙酸為活性成分的具有降壓降脂作用的復方制劑。?

背景技術

心腦血管疾病是21世紀威脅人類生命的主要因素，心腦血管病死亡占我國慢性病死因的40.8%。心腦血管疾病本質(zhì)上都是血管病變。?

臨床研究表明總膽固醇、低密度脂蛋白（LDL）、載脂蛋白水平的升高能導致人體動脈粥樣硬化。另外，高密度脂蛋白（HDL）水平的降低也會導致動脈粥樣硬化。流行病學研究表明心血管疾病發(fā)病率和死亡率和總膽固醇和LDL?的水平成正比，而與HDL?的水平成反比。并且甘油三脂富集的脂蛋白，極低密度脂蛋白（VLDL）,?中間密度脂蛋白（IDL）及其殘留物也都能導致動脈粥樣硬化。高血脂是導致冠心病和中風的主要原因之一，隨著我國人口老齡化和生活水平的提高，高血脂病人也在增多。?

他汀類藥物的主要作用途徑是抑制肝臟中膽固醇的合成，而依折麥布是通過選擇性地抑制膽固醇在腸道中的吸收而發(fā)揮作用。?

依折麥布的吸收位置在和作用位置位于小腸刷狀緣，抑制膽固醇的吸收，能減少腸道膽固醇向肝的運輸，這樣可以減少膽固醇在肝臟的儲存，增加膽固醇從血液的排空速率，這樣獨特的機制是對HMG-COA（羥甲基戊二酰輔酶A）還原酶抑制劑的補充。?

依折麥布幾乎不通過細胞色素P450酶代謝，與其他藥物間相互作用少，，安全性和耐受性良好。依折麥布半衰期為22小時，每天服用10mg，可抑制膽固醇吸收平均達54%，可使LDL-C降低18%左右。?

辛伐他汀屬HMG-CoA?還原酶抑制劑，能在早期抑制膽固醇的生物合成。另外，它還能降低VLDL?和TG，增加HDL?的水平。該藥療效高，副作用小，已成為全球最常用的一類降血脂藥。但同時辛伐他汀對光、濕、熱、氧均不穩(wěn)定，稍微劇烈的條件就可能導致有關物質(zhì)增長，產(chǎn)品質(zhì)量下降。?

煙酸是最常用的煙酸類調(diào)脂藥。煙酸主要作用是減少肝內(nèi)極低密度脂蛋白（VLDL）的合成與釋放，由于VLDL是中間密度脂蛋白（IDL）和低密度脂蛋白（LDL）的前體，所以經(jīng)適量的煙酸治療后血液中IDL和LDL的濃度得以降低。煙酸還能減少脂肪細胞釋放游離脂肪酸的數(shù)量，從而減少甘油三酯（TG）合成的物質(zhì)，使肝臟合成TG水平降低。最新發(fā)現(xiàn)煙酸具有保護血管內(nèi)皮的作用。?

CN101518518A專利公開了煙酸辛伐他汀緩釋制劑及其制備方法；CN101961492A專利公布了依折麥布辛伐他汀復方制劑；CN102349909A專利公開了依折麥布煙酸的復方制劑。?

近年來研究表明，降壓結合降脂治療能夠降低高血壓患者心血管事件的發(fā)生。但高血壓患者很少能夠堅持服用1種或1種以上降血壓藥、降血脂藥。而復方單片藥物能夠提高患者服藥依從性。本發(fā)明提供了一種一次性給藥的方法，以提高患者的服藥依從性。?

本發(fā)明提供了一種含依折麥布、辛伐他汀和煙酸的復方制劑及其制備方法，且證實了該復方在治療及預防諸如：高血壓、糖尿病、冠心病、動脈粥樣硬化、合并高血壓和高脂血癥等的心腦血管疾病方面的作用。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于提供一種由依折麥布、辛伐他汀和煙酸的復方制劑，且證實該復方具有良好的降血壓、降血脂的作用，用于治療或預防與心腦血管相關的疾病及適應癥。?

本發(fā)明的復方制劑中含有依折麥布、辛伐他汀、煙酸以及藥學上可接受的輔料。該復方制劑是一種緩釋制劑，緩釋部分為煙酸以及藥學上可接受的載體，速釋部分為辛伐他汀及依折麥布和藥學上可接受的載體。?

緩釋部分的藥學上可接受的載體為粘合劑、崩解劑和潤滑劑；速釋部分的藥學上可接受的載體為增溶劑、抗氧劑、粘合劑。?

粘合劑可選自聚維酮、羥丙甲基纖維素、羧甲纖維素鈉、乙基纖維素中、微晶纖維素的一種或幾種，優(yōu)選微晶纖維素、羥丙甲基纖維素。?

崩解劑可選自預膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮的一種或幾種，優(yōu)選預膠化淀粉。?

潤滑劑為硬脂酸鎂。?

抗氧劑可選自叔丁基羥基茴香醚、沒食子酸丙酯、維生素C、叔丁基-4-羥基苯甲醚中的一種或幾種，優(yōu)選叔丁基-4-羥基苯甲醚。?

增溶劑可選自聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉、取代羥丙基纖維素鈉，優(yōu)選十二烷基硫酸鈉。?