[發明專利]含三磷酸腺苷二鈉的藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201210570601.7
• 申請日: 2012-12-25
• 公開（公告）號: CN103040765A
• 公開（公告）日: 2013-04-17
• 發明（設計）人: 尹雙青;劉永宏
• 申請（專利權）人: 蚌埠豐原涂山制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/7076;A61K47/26;A61P9/06;A61J3/02
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王朋飛;張慶敏

1.一種含三磷酸腺甘二鈉的藥物組合物，其特征在于：所述的藥物組合物為凍干粉針，所述凍干粉針按重量份計，由包括如下組分的原料制備而成：三磷酸腺苷二鈉50-400份；葡萄糖酸鈣5-20份；鹽酸半胱氨酸4-8份；依地酸二鈉3-6份；甘露醇100份。

2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述凍干粉針按重量份計，由包括如下組分的原料制備而成：三磷酸腺苷二鈉100-200份；葡萄糖酸鈣10-15份；鹽酸半胱氨酸6-8份；依地酸二鈉4-5份；甘露醇100份。

3.根據權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述凍干粉針按重量份計，由包括如下組分的原料制備而成：三磷酸腺苷二鈉150份；葡萄糖酸鈣12份；鹽酸半胱氨酸7份；依地酸二鈉4份；甘露醇100份。

4.根據權利要求1-3任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述凍干粉針經pH調節劑將pH調至4.5-7，所述pH調節劑為5%磷酸溶液或5%磷酸鈉溶液。

5.權利要求1所述藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括如下步驟：

（1）將處方量的甘露醇投入容器中，加入40-60%的注射用水溶解，加1.5-3‰活性炭，煮沸，保溫10-20分鐘后，過濾脫炭，得溶液①；

（2）稱取處方量的葡萄糖酸鈣，加入15-25%ml注射用水，煮沸溶解、冷卻，加入處方量的鹽酸半胱氨酸和依地酸二鈉溶解；得溶液②；

（3）精密稱取處方量的三磷酸腺苷二鈉原粉，加25℃以下的5-15%冷注射用水溶解得溶液③；

（4）將溶液①、溶液②、溶液③緩慢倒入配料罐中，再用冷注射用水補足體積至全量，用pH調節劑將pH值調至4.5～7.0，經0.22μm孔徑除菌濾器過濾后，分裝，置于冷凍干燥機；

（5）冷凍干燥14-18小時，得凍干粉針劑。

6.根據權利要求5所述藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括如下步驟：

（1）將處方量的甘露醇投入容器中，加入50%的注射用水溶解，加2‰活性炭，煮沸，保溫15分鐘后，過濾脫炭，得溶液①；

（2）稱取處方量的葡萄糖酸鈣，加入20%注射用水，煮沸溶解、冷卻，加入處方量的鹽酸半胱氨酸和依地酸二鈉溶解；得溶液②；

（3）精密稱取處方量的三磷酸腺苷二鈉原粉，加25℃以下的10%冷注射用水溶解得溶液③。

（4）將溶液①、溶液②、溶液③緩慢倒入配料罐中，再用冷注射用水補足體積至總量，用pH調節劑將pH值調至5.6，經0.22μm孔徑除菌濾器過濾后,分裝，置于冷凍干燥機；

（5）冷凍干燥14-18小時，得凍干粉針劑。

7.根據權利要求5所述藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述注射用水的總量為三磷酸腺苷二鈉質量的80-120倍。

8.根據權利要求7所述藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述注射用水的總量為三磷酸腺苷二鈉質量的100倍。

9.根據權利要求5所述藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述的冷凍干燥包括如下步驟：

（ⅰ）預凍：首先將冷凝器溫度預降至-40℃以下，產品進箱后在1小時內將板層溫度快速降至-35℃以下，保持低溫狀態1.5-2.5小時；

（ⅱ）一次干燥：開啟真空泵，保持真空度20Pa以下，1小時升溫至4-6℃，保溫3-4小時，進行一次干燥；

（ⅲ）二次干燥：制品一次干燥后，1小時將板層升溫至12-18℃，真空度控制在10-20Pa，保溫1.5-2.5小時，再升溫1小時至35-38℃，保溫4-5小時。

10.根據權利要求9所述藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述的冷凍干燥包括如下步驟：

（ⅰ）預凍：首先將冷凝器溫度預降至-40℃以下，產品進箱后在1小時內將板層溫度快速降至-35℃以下，保持低溫狀態2小時；

（ⅱ）一次干燥：開啟真空泵，保持真空度20Pa以下，1小時升溫至5℃，保溫3.5小時，進行一次干燥；

（ⅲ）二次干燥：制品一次干燥后，1小時將板層升溫至15℃，真空度控制在10-20Pa，保溫2小時，再升溫1小時至36℃，保溫4.5小時。