[發明專利]頭孢他啶鹽酸鹽制備方法

有效

• 申請號: 201210569914.0
• 申請日: 2012-12-25
• 公開（公告）號: CN103030651A
• 公開（公告）日: 2013-04-10
• 發明（設計）人: 鐘至榮;蔣雄杰;黃權華;蘇軍權;高順清;張遠杏;何婷
• 申請（專利權）人: 深圳華潤九新藥業有限公司;沈陽三九藥業有限公司
• 主分類號: C07D501/46
• 分類號: C07D501/46;C07D501/06
• 代理公司: 深圳中一專利商標事務所 44237
• 代理人: 張全文

1.一種頭孢他啶鹽酸鹽制備方法，包括如下步驟：

將7-APCA和頭孢他啶側鏈活性酯加入至有機溶劑中，將體系溫度調整至-10~-5℃加入有機堿，將體系溫度調整至0~5℃反應22~24小時，調整溫度至-10~-5℃，加入酸調整pH至0.5~1，加入水和吸附劑攪拌，過濾收集濾液，所述有機溶劑選自甲醇、乙醇、DMF或DMSO中的一種或一種以上，所述酸選自鹽酸、磷酸、硫酸、硝酸、甲酸或乙酸中的一種或一種以上；

調整所述濾液溫度至0~5℃加入濃鹽酸，反應10~12小時，加入析晶溶劑，收集晶體得到頭孢他啶鹽酸鹽。

2.如權利要求1所述的頭孢他啶鹽酸鹽制備方法，其特征在于，所述有機堿選自三乙胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶或N,N-二異丙基乙基胺中的一種或一種以上。

3.如權利要求1所述的頭孢他啶鹽酸鹽制備方法，其特征在于，所述頭孢他啶側鏈活性酯與7-APCA的重量比為1.1~1.5:1。

4.如權利要求1所述的頭孢他啶鹽酸鹽制備方法，其特征在于，所述有機溶劑與7-APCA的重量比為1.2~4:1。

5.如權利要求1所述的頭孢他啶鹽酸鹽制備方法，其特征在于，所述有機堿與7-APCA的重量比為0.3~0.5:1。

6.如權利要求1所述的頭孢他啶鹽酸鹽制備方法，其特征在于，所述濃鹽酸與7-APCA的重量比為0.7~3:1。

7.如權利要求1所述的頭孢他啶鹽酸鹽制備方法，其特征在于，所述析晶溶劑選自丙酮、甲乙酮、乙酸異丙酯或異丙醚中的一種或一種以上。

8.如權利要求1所述的頭孢他啶鹽酸鹽制備方法，其特征在于，所述析晶溶劑與7-APCA的重量比為8~16:1。

9.如權利要求1所述的頭孢他啶鹽酸鹽制備方法，其特征在于，所述吸附劑選自硅膠、氧化鋁、分子篩或二氧化硅中的一種或一種以上。