[發明專利]一種具有α-糖苷酶抑制活性的化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201210568016.3
• 申請日: 2012-12-24
• 公開（公告）號: CN103012356A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發明（設計）人: 陳河如;羅翠婷;毛雙雙;楊懋勛;李玉林
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: C07D311/86
• 分類號: C07D311/86;A61K31/352;A61P3/10
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 裘暉;陳燕嫻

技術領域

本發明屬于藥物領域，具體涉及一種提取自藏茵陳的具有抑制α-糖苷酶酶解活性的化合物及其制備方法和在制備治療糖尿病藥物中的應用。

背景技術

藏茵陳是藏藥中預防和治療肝炎、肝損傷、肝纖維化、脂肪肝等疾病的名貴藥材。化學研究表明，藏茵陳類主要藥材（川西獐牙菜、印度獐牙菜、抱莖獐牙菜和花錨）中含有裂環烯醚萜苷類、黃酮及其苷類、山酮及其苷類、三萜類等多種成分。

中國專利（申請號200710163097.8）公開了藏茵陳提取物及其制備方法、藥物組合物和用途，其提取物包含獐牙菜苦苷、龍膽苦苷、獐牙菜苷、芒果苷、異葒草苷五種成分，主要用于改善肝損傷，促進肝纖維化過程的逆轉。

中國專利（申請號92108809.4）公開了一種藏茵陳有效成分的提取工藝、設備和藏茵陳片劑的生產方法。

中國專利CN101845037B公開了一種分離藏茵陳中山酮成分的方法，包括提取藏茵陳提取物水溶液、依據極性梯度萃取粗分和柱層析分離純化三個工藝步驟。

有文獻報道，印度錫金和喜馬拉雅山的大吉嶺，傳統上人們利用印度獐牙菜（Swertia?chirayita）治療糖尿病（Chhetri,D.R.,Parajuli,P.,Subba,G.C.Antidiabetic?plants?used?by?Sikkim?and?Darjeeling?Himalayan?tribes,India.J.Ethnopharmacol.,2005,99,199-202）。研究表明，其中的山酮類化合物Swerchirin、methylswertianin和bellidifolin是其藥效成分，具有很好的降糖效果（Tian,L.-Y.,Bai,X.,Chen,X.-Y.,et?al.Anti-diabetic?effect?of?methylswertianin?and?bellidifolin?from?Swertia?punicea?Hemsl.and?its?potential?mechanism.Phytomedicine,2010,17,533-539）。另一方面，芒果苷是一種山酮苷，也在藏茵陳中分離得到。Miura等報道了其降糖功能（Miura,T.,Ichiki,H.,Hashimoto,I.,et?al.Antidiabetic?activity?of?a?xanthone?compound,mangiferin.Phytomedicine,2001,8,85-87）。

發明內容

本發明的首要目的在于提供一種具有α-糖苷酶抑制活性的化合物。

本發明的另一目的在于提供上述的具有α-糖苷酶抑制活性的化合物的制備方法，上述的化合物是從藏茵陳的全草中提取獲得的。

本發明的再一目的在于提供上述的具有α-糖苷酶抑制活性的化合物在制備治療糖代謝紊亂疾病藥物中的應用，尤其是在制備治療II型糖尿病藥物中的應用。

本發明的目的通過下述技術方案實現：

一種具有α-糖苷酶抑制活性的化合物，其結構如式I所示：

（式I）

在式I中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅為H、OH或OCH₃；

優選地，上述的具有α-糖苷酶抑制活性的化合物是1,7,8-三羥基-3,4-二甲氧基山酮（代號是ZYC-01）、1,3,5,8-四羥基山酮（ZYC-02）、1,3,7,8-四羥基山酮（ZYC-03）、1,7-二羥基-3-甲氧基山酮（ZYC-04）和1,3-二羥基-7,8-二甲氧基山酮（ZYC-05）；

上述的具有α-糖苷酶抑制活性的化合物的制備方法，包括以下步驟：

將藏茵陳全草研磨成粉末，用50～95%乙醇滲漉提取若干次，合并提取液后過濾除渣，旋蒸除去乙醇，再干燥后得到浸膏；將浸膏溶于水中，用二氯甲烷萃取；二氯甲烷萃取產物采用硅膠柱色譜分離，用石油醚-乙酸乙酯梯度洗脫，石油醚與乙酸乙酯的初始體積比是30:1，最后過渡到0:1；根據薄層層析（TLC）顯示的化合物極性大小按照極性由小到大的順序合并洗脫液得到8個粗餾分，分別標記為F1～F8；餾分F3通過硅膠柱層析結合制備型高效液相色譜分離制備得到化合物ZYC-01和ZYC-02；餾分F4通過凝膠柱層析制備得到ZYC-04；餾分F5通過凝膠柱層析制備得到ZYC-03和ZYC-05；