[發(fā)明專利]一種頭孢西丁鈉注射劑及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210566618.5
• 申請日: 2012-12-18
• 公開（公告）號: CN103271877A
• 公開（公告）日: 2013-09-04
• 發(fā)明（設計）人: 張宏民
• 申請（專利權）人: 張宏民
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/546;A61K47/26;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發(fā)明涉及一種抗菌藥物及其制備方法，尤其涉及一種穩(wěn)定的頭孢西丁鈉注射劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥制劑的技術領域。

背景技術

頭孢西丁鈉，其化學名稱為：(6R，7S)-3-[(1-氨甲酰氧)甲基]-7-甲氧基-8-氧代-7-[2-(2-噻吩基)乙酰氨基]-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽，分子式：C₁₆H₁₆N₃NaO₇S₂，分子量449.43，結構式：

頭孢西丁鈉為β-內(nèi)酰胺類抗生素，由美國默沙東公司開發(fā)，1974年上市。頭孢西丁通過抑制細菌細胞壁合成而殺滅細菌，且由于其結構上的特點使其對細菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶具有很高的抵抗性，抗菌作用和抗菌譜同第二代頭孢菌素，但對厭氧菌特別是脆弱擬桿菌的作用更強，對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。臨床上用于腹膜炎和其他腹腔內(nèi)、盆腔內(nèi)、婦科感染，敗血癥，心內(nèi)膜炎，尿路感染(包括淋病)，呼吸道感染，骨關節(jié)感染，皮膚軟組織感染。

臨床上多將其制成靜脈及肌肉注射制劑，吸收良好。但是，該制劑存在著穩(wěn)定性差，對光和熱很不穩(wěn)定，長時間放置有關物質(zhì)增加，且溶解后出現(xiàn)渾濁現(xiàn)象，導致其在使用上遇到很多困難，而且該頭孢西丁鈉注射劑pH值不穩(wěn)定，存在用藥安全隱患。

專利文獻CN101780045A公開了一種注射用頭孢西丁鈉粉針制劑及其制備方法，其通過無菌原料頭孢西丁鈉直接分裝制成；目前國內(nèi)已有注射用頭孢西丁鈉的銷售，其也是將頭孢西丁鈉進行簡單分裝。但是頭孢西丁鈉的無菌分裝粉長期放置穩(wěn)定性較差，含量下降，生物利用度低。

中國專利2010105926427公開了一種頭孢西丁鈉脂質(zhì)體凍干制劑及其制備方法，該脂質(zhì)體制劑由頭孢西丁鈉、中性磷脂、膽固醇、穩(wěn)定劑、賦形劑和緩沖鹽制備而成，該制劑不僅處方復雜，藥用輔料種類和用量過大，而且其制備過程比較復雜，其中加入大量藥用輔料，由此導致注射劑中雜質(zhì)含量增多，使用藥安全隱患大大增加，由于雜質(zhì)增多，有關物質(zhì)含量在檢測中難以達到藥典要求，無法工業(yè)化生產(chǎn)。另外，脂質(zhì)體的制備收率很低，導致藥品成本大大增加，也是造成該產(chǎn)品的無法產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的另一個原因。

中國專利申請2012102223575公開了一種由頭孢西丁、大豆磷脂酰絲氨酸、膽固醇和泊洛沙姆188制備的頭孢西丁脂質(zhì)體注射劑，同樣，該制劑制備過程比較復雜，其中加入大量藥用輔料，由此導致注射劑中雜質(zhì)含量增多，使用藥安全隱患大大增加，由于雜質(zhì)增多，有關物質(zhì)含量在檢測中難以達到藥典要求，無法工業(yè)化生產(chǎn)。目前還沒有頭孢西丁鈉脂質(zhì)體制劑獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局批準生產(chǎn)。

急需中便于臨床用藥，安全可靠，處方工藝簡單的頭孢西丁鈉注射劑。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服現(xiàn)有技術的上述缺陷，提供一種穩(wěn)定的頭孢西丁鈉注射劑，本發(fā)明人經(jīng)過了深入研究，令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，選擇特定的輔料(甘露醇)，可以得到穩(wěn)定性好、有效安全的頭孢西丁鈉注射劑。

因此，本發(fā)明的目的是提供一種處方工藝簡單、穩(wěn)定性好、有效安全的頭孢西丁鈉注射劑，該注射劑含有頭孢西丁鈉和甘露醇。本發(fā)明的頭孢西丁鈉注射劑，是適合注射給藥的藥物制劑，優(yōu)選為凍干粉針劑，且該注射劑由頭孢西丁鈉、甘露醇和其他藥用輔料(例如氫氧化鈉等)的水溶液經(jīng)凍干后制備而成。其他藥用輔料可以是氫氧化鈉或鹽酸藥學上可接受的輔料。

本發(fā)明的另一目的是提供一種便于工業(yè)化大批量生產(chǎn)，工藝簡單的頭孢西丁鈉注射劑的制備方法。

本發(fā)明的頭孢西丁鈉凍干粉針劑的處方為頭孢西丁鈉、氫氧化鈉(或鹽酸)以及甘露醇。各成分具體重量配比為：

本發(fā)明的頭孢西丁鈉凍干粉針劑原料的處方優(yōu)選為頭孢西丁鈉、氫氧化鈉(或鹽酸)、注射用水和甘露醇，其中氫氧化鈉或鹽酸的作用僅僅起到調(diào)節(jié)溶液的pH值的作用，因此其用量沒有特別限制，只要其加入量能夠使溶液的pH達到6.3～6.6的范圍內(nèi)即可，此時頭孢西丁鈉、甘露醇和水的重量配比為：10～100∶50～500∶500～5000，優(yōu)選為：12～80∶50-200∶800～4000，更優(yōu)選為15～20∶60～100∶850～2000，最優(yōu)選為16∶75∶1000。

本發(fā)明頭孢西丁鈉凍干粉針劑優(yōu)選的制備方法為：