[發明專利]鹵酚類化合物固體分散體的制備方法和應用

有效

• 申請號: 201210565510.4
• 申請日: 2012-12-24
• 公開（公告）號: CN103169666A
• 公開（公告）日: 2013-06-26
• 發明（設計）人: 李青山;李勇;馮秀娥;班樹榮;韓玲革
• 申請（專利權）人: 山西醫科大學
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/12;A61P3/06;A61P9/00
• 代理公司: 太原科衛專利事務所(普通合伙) 14100
• 代理人: 朱源

技術領域

本發明屬于醫藥制劑領域，涉及一種鹵酚類化合物固體分散體的制備方法和應用。

背景技術

動脈粥樣硬化是中老年人最常見的疾病之一，它是引起缺血性心腦血管疾病的病理基礎，是直接危害人類健康的常見病和多發病。

目前，應用具有保護血管內皮細胞、控制炎癥、調節血脂、抗氧化以及抗血小板等作用的治療藥物成為抑制動脈粥樣硬化病變形成和穩定斑塊的主要策略。海洋是生命之源，海洋生物中富含多種生物活性成分，如從海藻中提取到的鹵酚類化合物具有顯著的抗腫瘤、抗菌、降低血脂、降血糖、抗氧化和抗血栓等生物活性，受到了國內外學者的廣泛關注。

鹵酚類化合物2,5’-二溴-4,5,2’-三羥基二苯甲酮對H₂O₂氧化損傷血管內皮細胞具有顯著的保護作用，對動脈粥樣硬化等心腦血管疾病的防治有重要應用前景。然而該化合物存在溶解性差、生物利用度低的缺陷，極大地限制了對其開發和利用。固體分散技術能夠增加難溶性藥物的溶出速度，提高藥物的生物利用度，實現藥物的高效、速效。

發明內容

本發明是為了解決鹵酚類化合物2,5’-二溴-4,5,2’-三羥基二苯甲酮溶解性差、生物利用度低的問題，而提供了一種水溶性好、溶出速度快的鹵酚類化合物固體分散體的制備方法和應用。

本發明是采用如下技術方案實現的：

一種鹵酚類化合物的固體分散體的制備方法，包括以下步驟：

按質量比為1:1-1:12，分別稱取2,5’-二溴-4,5,2’-三羥基二苯甲酮和載體材料，用有機溶劑溶解，使2,5’-二溴-4,5,2’-三羥基二苯甲酮和載體材料完全溶解混勻，60-70?℃水浴加熱，蒸發除去有機溶劑至粘稠狀，置于-20?℃冰箱中冷凍2?h，取出置于真空干燥箱中干燥24?h，待脆化后，粉碎過80目篩，得到淺黃色粉末，即為固體分散體。

一種鹵酚類化合物的固體分散體的制備方法，包括以下步驟：

按質量比為1:1-1:12，分別稱取2,5’-二溴-4,5,2’-三羥基二苯甲酮和載體材料，將載體材料于60-70?℃水浴加熱熔融后，加入預先用有機溶劑溶解的2,5’-二溴-4,5,2’-三羥基二苯甲酮，攪拌均勻，水浴加熱除去有機溶劑，迅速置于冰水浴上，劇烈攪拌，待完全固化后，將固化物置于-20?℃冰箱中冷凍放置4?h，取出置真空干燥箱中放置24?h，待脆化后粉碎過80目篩，得到淺黃色粉末，即為固體分散體。

一種鹵酚類化合物的固體分散體的制備方法，包括以下步驟：

按質量比為1:1-1:12，分別稱取2,5’-二溴-4,5,2’-三羥基二苯甲酮和載體材料，先將載體材料于60-70?℃水浴加熱熔融，待載體完全熔融后加入2,5’-二溴-4,5,2’-三羥基二苯甲酮，攪拌均勻，迅速置于冰水浴上，快速攪拌使固化，將固化物置于-20?℃冰箱冷凍4?h，取出置于真空干燥箱中干燥24?h，待脆化后取出粉碎，過80目篩，得到淺黃色粉末，即為固體分散體。

進一步地，所述的2,5’-二溴-4,5,2’-三羥基二苯甲酮和載體材料的質量比為1:9。

所述的載體材料為親水性高分子材料，優選PEG4000、PEG6000、PVPK30、或Poloxemer188。

所述的有機溶劑為無水乙醇、甲醇、或者丙酮。

進一步地，本發明還進一步提供了鹵酚類化合物的固體分散體在制備治療和預防高血脂、心腦血管疾病藥物方面的應用。

所述的藥物劑型為滴丸、片劑、膠囊、或顆粒劑。

本發明所述的鹵酚類化合物2,5’-二溴-4,5,2’-三羥基二苯甲酮固體分散體溶解度測定結果顯示：與2,5’-二溴-4,5,2’-三羥基二苯甲酮原料藥相比，2,5’-二溴-4,5,2’-三羥基二苯甲酮固體分散體在水中的溶解度均明顯提高，并且隨著載體材料比例的增加，溶解度有逐漸增大的趨勢。其中，當活性成分與載體材料的質量比為1:9時，2,5’-二溴-4,5,2’-三羥基二苯甲酮固體分散體在水中的溶解度約為原料藥的40倍。?

本發明所述的鹵酚類化合物2,5’-二溴-4,5,2’-三羥基二苯甲酮固體分散體及其制劑溶出度測定結果表明：與2,5’-二溴-4,5,2’-三羥基二苯甲酮原料藥相比，鹵酚類化合物2,5’-二溴-4,5,2’-三羥基二苯甲酮固體分散體及其制劑的溶出速度及程度均有明顯提高，如圖1所示。