[發明專利]含氟固相合成試劑及其應用

有效

• 申請號: 201210564219.5
• 申請日: 2012-12-21
• 公開（公告）號: CN103880877B
• 公開（公告）日: 2017-12-19
• 發明（設計）人: 王若文;卿鳳翎
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海有機化學研究所
• 主分類號: C07F9/141
• 分類號: C07F9/141;C12N15/11;C12Q1/68
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司31266
• 代理人: 崔佳佳,馬莉華

1.一種含氟化合物，其特征在于，所述化合物具有式A所示結構：

式中，

所述的R_a為具有1～3個Rf取代基的任選取代的芳基或雜芳基，其中，所述的Rf具有如下結構：其中R₅、R₆、R₇各自獨立地選自下組：F、CF₃、CF₂H和CF₂CF₃；

Rb＝-O-R₂，其中R₂為三芳基甲基或膦酰基；所述的芳基選自下組：苯基、萘基；

Rc為-CH₂-O-R₁，其中R₁為三芳基甲基或膦酰基；

L₁選自下組：或-CH₂-；或L₁為取代或未取代的選自下組的基團：其中，R₃選自下組：-NH-、-CH₂-；其中，m＝0～1；n＝0～1；q＝0或1；

L₂、L₃各自獨立地為無，或取代或未取代的二價連接基；其中，所述的二價連接基選自下組：-(CH₂)_p-、-CH(CH₃)-；

或L₁與共同組成下式結構的三價連接基：

所述的芳基或雜芳基選自下組：苯基、萘基、吡啶基、嘧啶基、吲哚基、呋喃基、噻吩基；

p＝0～3；

所述的取代指被一個或多個選自下組的基團取代：鹵素原子、C1～C4烷基或鹵代烷基、C2～C6烯基、C1～C4烷氧基或鹵代烷氧基、C1～C4胺基、羥基、硝基、或-NH₂。

2.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，具有一個或多個選自下組的特征：

(b)L₂、L₃各自獨立地為取代或未取代的選自下組的基團：-(CH₂)_p-、-CH(CH₃)-；其中p＝0～3；

(g)所述的R₁為三芳基甲基；和

(h)所述的R₂為膦酰基。

3.如權利要求2所述的化合物，其特征在于，所述的Ra為具有1～3個Rf取代基的任選取代的苯基。

4.如權利要求1所述化合物的合成方法，其特征在于，所述的方法包括以下步驟：

(i)提供具有式V結構的化合物；

其中，L₁、L₂和L₃的定義如前所述；

X、Y各自獨立地選自下組：羥基、環氧基、和鹵素；以及

Z選自下組：-H、-CH₃、和-CH₂NH₂；

(ii)在惰性溶劑中，將式V化合物依次與DMTrCl、膦酰基氯和Ra-M反應，得到如權利要求1所述的化合物；或

將式V化合物依次與Ra-M、DMTrCl和膦酰基氯反應，得到如權利要求1所述的化合物；

其中，Ra的定義如權利要求1中所述，且M選自下組：H、鹵素。

5.如權利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述步驟(ii)包括：

(1a)在三甲基硅基氯(TMSCl)存在下，在吡啶中將式V化合物與3，5-二(三氟甲基)苯甲酰氯反應；

(2a)在吡啶中將步驟(1)所得產物與4,4’-二甲氧基三苯基氯甲烷(DMTrCl)反應；和

(3a)在二氯甲烷中將步驟(2)所得產物與膦酰基氯反應，得到如權利要求1所述的化合物；

或所述步驟(ii)包括：

(1b)在吡啶中將式V化合物與4,4’-二甲氧基三苯基氯甲烷反應；

(2b)在鎂存在下，在THF中將步驟(1b)所得產物與3，5-二(三氟甲基)苯基碘反應；和

(3b)在二氯甲烷存在下，將步驟(2b)所得產物與膦酰基氯反應，得到如權利要求1所述的化合物。