[發(fā)明專利]一種治療抑郁癥的藥物阿戈美拉汀的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210563937.0
• 申請日: 2012-12-24
• 公開（公告）號: CN103012185A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳家駿;李昕昊;王艷;胡忠濤;田雪;孫龍
• 申請（專利權(quán)）人: 遼寧本源制藥有限公司
• 主分類號: C07C233/18
• 分類號: C07C233/18;C07C231/02;C07C59/64;C07C51/377
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備N-[2-(7-甲氧基萘-1-基)乙基]乙酰胺的方法，

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該方法包括以下步驟：

將化合物2與草酰氯在無水三氯化鋁的存在下，-10℃到-5℃反應(yīng)8.5小時(shí)得到化合物3

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化合物3在18-冠-6-醚和氨基鈉的存在下于環(huán)境溫度反應(yīng)30分鐘，開環(huán)得到化合物4

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化合物4通過黃鳴龍的酮酸還原反應(yīng)，得到化合物5

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化合物5同氯化亞砜反應(yīng)制得酰氯后，再傾入氨水中，同氨反應(yīng)得到化合物6

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化合物6在THF中用四氫鋁鋰還原，然后酸化析出結(jié)晶物得到化合物7

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化合物7在乙醇中，在醋酸鈉存在下，同醋酸酐反應(yīng)，制得阿戈美拉汀。

　　

2.根據(jù)權(quán)利1所描述的方法，其特征在于化合物3的合成在二氯甲烷、氯仿和1,2-二氯乙烷中進(jìn)行，用草酰氯做酰化劑，以無水三氯化鋁做催化劑進(jìn)行反應(yīng)。

3.根據(jù)權(quán)利1所描述的方法，其特征在于化合物4的合成，以二甲基亞砜作溶劑，冠醚作催化劑，進(jìn)行水解破環(huán)反應(yīng)。

4.根據(jù)權(quán)利1所描述的方法，其特征在于化合物5通過黃鳴龍反應(yīng)進(jìn)行α-酮酸還原溫度在145-195℃，采用后加氫氧化鉀的方法。

5.根據(jù)權(quán)利1所描述的方法，其特征在于化合物7的合成，還原劑氫化鋁鋰的使用量為化合物2使用mol量的1.5-2.5倍。

6.根據(jù)權(quán)利1所描述的方法，其特征在于化合物3的合成溫度在-15至35℃優(yōu)選-10℃到0℃。

7.根據(jù)權(quán)利1所描述的方法，其特征在于化合物3的合成中，草酰氯的使用量為化合物2的mol量的1.5-100倍；優(yōu)選50-80倍。

8.根據(jù)權(quán)利1所描述的方法，其特征在于化合物4的合成，氨基鈉的使用量為化合物3的mol量的2-10倍；優(yōu)選5-6倍。

9.根據(jù)權(quán)利1所描述的方法，其特征在于化合物7的精制用的氯仿：正己烷混合溶劑的比例為2-8:1，優(yōu)選為4-6:1。