[發(fā)明專(zhuān)利]混雜地結(jié)合于人類(lèi)白細(xì)胞抗原（HLA）II類(lèi)分子的腫瘤相關(guān)肽

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210560635.8
• 申請(qǐng)日: 2006-09-05
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103059104A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-04-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 約恩·登扎爾
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 伊瑪提克斯生物技術(shù)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07K7/08
• 分類(lèi)號(hào): C07K7/08;C07K19/00;C12N15/12;C12N15/62;C12N15/63;C12N1/21;C12N1/19;C12N5/10;C12P21/02;A61K39/00;A61K48/00;A61P35/00;C12N5/0783
• 代理公司: 上海新天專(zhuān)利代理有限公司 31213
• 代理人: 俞瀅

描述

本發(fā)明涉及免疫治療方法，及用于免疫治療方法中的分子與細(xì)胞。特別的是，本發(fā)明涉及腫瘤的免疫治療方法。本發(fā)明更進(jìn)一步涉及T輔助細(xì)胞肽的抗原表位-其單獨(dú)或與其它癌癥細(xì)胞相關(guān)肽結(jié)合而作為疫苗組合物的活性藥物成分，所述活性藥物成分刺激抗腫瘤的免疫反應(yīng)。尤其是，本發(fā)明涉及衍生自人類(lèi)腫瘤細(xì)胞系上的人類(lèi)白細(xì)胞抗原(HLA)II類(lèi)分子的49種新型肽序列，所述肽序列可用于引發(fā)抗腫瘤免疫反應(yīng)的疫苗組合物中。

本文此處所提及所有參考文獻(xiàn)均以參考的方式以其全文并入本文。

發(fā)明背景

免疫反應(yīng)的誘發(fā)是依賴被宿主免疫系統(tǒng)視為外來(lái)物的抗原存在。癌癥相關(guān)抗原的發(fā)現(xiàn)已使得藉宿主免疫系統(tǒng)反應(yīng)干擾腫瘤生長(zhǎng)成為可能。目前利用不同的機(jī)制控制包括免疫系統(tǒng)的體液的與細(xì)胞的抗癌免疫機(jī)制正被研究。

細(xì)胞性免疫反應(yīng)的特異性成份可以特異性識(shí)別與摧毀癌癥細(xì)胞。由癌細(xì)胞浸潤(rùn)的細(xì)胞群中或由周邊血液分離出的細(xì)胞毒性T細(xì)胞暗示著這些細(xì)胞在自然抗癌免疫反應(yīng)中起重要作用(Cheever?et?al.,Annals?N.Y.Acad.Sci.1993690:101-112)。特別是CD8-陽(yáng)性T細(xì)胞(TCD8⁺)，它可識(shí)別I類(lèi)主要組織相容性復(fù)合體(MHC?Class?I)-所攜帶來(lái)自細(xì)胞質(zhì)蛋白質(zhì)的通常為8至10個(gè)殘基的肽，在前述免疫反應(yīng)中扮演重要角色。人類(lèi)的主要組織相容性復(fù)合體分子(MHC)又被稱(chēng)為人類(lèi)白細(xì)胞抗原(HLA)。

有兩種主要組織相容性復(fù)合體分子(MHC)：MHC?I類(lèi)分子(MHC?class?I)，可于大多數(shù)呈現(xiàn)經(jīng)由降解內(nèi)源性蛋白質(zhì)與較大肽的有核細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)。MHC?II類(lèi)分子(MHC?class?II)僅于專(zhuān)職抗原提呈細(xì)胞(APC)，提呈被APC經(jīng)內(nèi)吞作用所得外來(lái)蛋白質(zhì)的肽，并被后續(xù)處理。肽與MHC?I類(lèi)分子的復(fù)合物可被CD8陽(yáng)性的細(xì)胞毒性T細(xì)胞所識(shí)別，肽與MHC?II類(lèi)分子的復(fù)合物可被CD4陽(yáng)性的輔助性T細(xì)胞所識(shí)別。

CD4陽(yáng)性的輔助性T細(xì)胞在指導(dǎo)抗癌T細(xì)胞反應(yīng)的有效功能上扮演重要角色，因此，腫瘤相關(guān)抗原(TAA)衍生的CD4陽(yáng)性的T細(xì)胞抗原表位的鑒別可能對(duì)于開(kāi)發(fā)誘發(fā)抗癌免疫反應(yīng)的藥學(xué)產(chǎn)品有極大的重要性(Kobayashi,H.,R.Omiya,M.Ruiz,E.Huarte,P.Sarobe,J.J.Lasarte,M.Herraiz,B.Sangro,J.Prieto,F.Borras-Cuesta,and?E.Celis.2002.Identification?of?an?antigenic?epitope?for?helper?T?lymphocytesfrom?carcinoembryonic?antigen.Clin.Cancer?Res.8:3219-3225.,Gnjatic,S.,D.Atanackovic,E.M.Matsuo,A.Selvakumar,N.K.Altorki,R.G.Maki,B.Dupont,G.Ritter,Y.T.Chen,A.Knuth,and?L.J.Old.2003.Survey?of?naturally?occurring?CD4+T-cell?responses?against?NY-ESO-1in?cancer?patients:Correlation?with?antibody?responses.Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.100(15):8862-7)。