[發明專利]混雜地結合于人類白細胞抗原（HLA）II類分子的腫瘤相關肽

有效

• 申請號: 201210560635.8
• 申請日: 2006-09-05
• 公開（公告）號: CN103059104A
• 公開（公告）日: 2013-04-24
• 發明（設計）人: 約恩·登扎爾
• 申請（專利權）人: 伊瑪提克斯生物技術有限公司
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;C07K19/00;C12N15/12;C12N15/62;C12N15/63;C12N1/21;C12N1/19;C12N5/10;C12P21/02;A61K39/00;A61K48/00;A61P35/00;C12N5/0783
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司 31213
• 代理人: 俞瀅

描述

本發明涉及免疫治療方法，及用于免疫治療方法中的分子與細胞。特別的是，本發明涉及腫瘤的免疫治療方法。本發明更進一步涉及T輔助細胞肽的抗原表位-其單獨或與其它癌癥細胞相關肽結合而作為疫苗組合物的活性藥物成分，所述活性藥物成分刺激抗腫瘤的免疫反應。尤其是，本發明涉及衍生自人類腫瘤細胞系上的人類白細胞抗原(HLA)II類分子的49種新型肽序列，所述肽序列可用于引發抗腫瘤免疫反應的疫苗組合物中。

本文此處所提及所有參考文獻均以參考的方式以其全文并入本文。

發明背景

免疫反應的誘發是依賴被宿主免疫系統視為外來物的抗原存在。癌癥相關抗原的發現已使得藉宿主免疫系統反應干擾腫瘤生長成為可能。目前利用不同的機制控制包括免疫系統的體液的與細胞的抗癌免疫機制正被研究。

細胞性免疫反應的特異性成份可以特異性識別與摧毀癌癥細胞。由癌細胞浸潤的細胞群中或由周邊血液分離出的細胞毒性T細胞暗示著這些細胞在自然抗癌免疫反應中起重要作用(Cheever?et?al.,Annals?N.Y.Acad.Sci.1993690:101-112)。特別是CD8-陽性T細胞(TCD8⁺)，它可識別I類主要組織相容性復合體(MHC?Class?I)-所攜帶來自細胞質蛋白質的通常為8至10個殘基的肽，在前述免疫反應中扮演重要角色。人類的主要組織相容性復合體分子(MHC)又被稱為人類白細胞抗原(HLA)。

有兩種主要組織相容性復合體分子(MHC)：MHC?I類分子(MHC?class?I)，可于大多數呈現經由降解內源性蛋白質與較大肽的有核細胞中發現。MHC?II類分子(MHC?class?II)僅于專職抗原提呈細胞(APC)，提呈被APC經內吞作用所得外來蛋白質的肽，并被后續處理。肽與MHC?I類分子的復合物可被CD8陽性的細胞毒性T細胞所識別，肽與MHC?II類分子的復合物可被CD4陽性的輔助性T細胞所識別。

CD4陽性的輔助性T細胞在指導抗癌T細胞反應的有效功能上扮演重要角色，因此，腫瘤相關抗原(TAA)衍生的CD4陽性的T細胞抗原表位的鑒別可能對于開發誘發抗癌免疫反應的藥學產品有極大的重要性(Kobayashi,H.,R.Omiya,M.Ruiz,E.Huarte,P.Sarobe,J.J.Lasarte,M.Herraiz,B.Sangro,J.Prieto,F.Borras-Cuesta,and?E.Celis.2002.Identification?of?an?antigenic?epitope?for?helper?T?lymphocytesfrom?carcinoembryonic?antigen.Clin.Cancer?Res.8:3219-3225.,Gnjatic,S.,D.Atanackovic,E.M.Matsuo,A.Selvakumar,N.K.Altorki,R.G.Maki,B.Dupont,G.Ritter,Y.T.Chen,A.Knuth,and?L.J.Old.2003.Survey?of?naturally?occurring?CD4+T-cell?responses?against?NY-ESO-1in?cancer?patients:Correlation?with?antibody?responses.Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.100(15):8862-7)。