[發(fā)明專利]混雜地結(jié)合于人類白細(xì)胞抗原（HLA）II類分子的腫瘤相關(guān)肽

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210560635.8
• 申請(qǐng)日: 2006-09-05
• 公開（公告）號(hào): CN103059104A
• 公開（公告）日: 2013-04-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 約恩·登扎爾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 伊瑪提克斯生物技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): C07K7/08
• 分類號(hào): C07K7/08;C07K19/00;C12N15/12;C12N15/62;C12N15/63;C12N1/21;C12N1/19;C12N5/10;C12P21/02;A61K39/00;A61K48/00;A61P35/00;C12N5/0783
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司 31213
• 代理人: 俞瀅

1.腫瘤相關(guān)肽，所述肽選自包含任意的SEQ?ID?No.33、SEQID?No.43、SEQ?ID?No.31、SEQ?ID?No.1至SEQ?ID?No.32、SEQID?No.34至SEQ?ID?No.41及SEQ?ID?No.44至SEQ?ID?No.49或前述肽的變體中的至少一個(gè)序列的肽，條件是所述肽不是完整的人類腫瘤相關(guān)多肽。

2.如權(quán)利要求1所述的腫瘤相關(guān)肽，其中所述肽基本上包含任一的SEQ?ID?No.1至SEQ?ID?No.41及SEQ?ID?No.43至SEQ?IDNo.49或其變體的氨基酸序列。

3.如權(quán)利要求1或2所述的腫瘤相關(guān)肽，其中所述肽具有9至100個(gè)氨基酸，優(yōu)選為9至30個(gè)氨基酸的總長度。

4.如權(quán)利要求1-3中任一權(quán)利要求所述的腫瘤相關(guān)肽，所述肽包含任一的SEQ?ID?No.1至SEQ?ID?No.41及SEQ?ID?No.43至SEQ?ID?No.49的氨基酸序列。

5.如權(quán)利要求1-4中任一權(quán)利要求所述的腫瘤相關(guān)肽，所述肽具有結(jié)合于人類主要組織相容復(fù)合體(MHC)II類分子，特別是HLA-DRB1*0101的能力。

6.如權(quán)利要求5所述的腫瘤相關(guān)肽，所述肽具有結(jié)合于至少一種人類主要組織相容復(fù)合體(MHC)II類的其它分子的能力。

7.如權(quán)利要求1-6中任一權(quán)利要求所述的腫瘤相關(guān)肽，其中所述肽包含非肽鍵。

8.如權(quán)利要求1-7中任一權(quán)利要求所述的腫瘤相關(guān)肽，其中所述肽是融合蛋白，特別是包含HLA-DR抗原相關(guān)不變鏈(Ii)的N端氨基酸。

9.核酸，其編碼權(quán)利要求1-8中任一權(quán)利要求所述的肽。

10.如權(quán)利要求9所述的核酸，其是DNA、cDNA、PNA、CNA、RNA或前述的混合。

11.能夠表達(dá)權(quán)利要求9或10所述核酸的表達(dá)載體。

12.包含權(quán)利要求9或10的核酸或權(quán)利要求11的表達(dá)載體的宿主細(xì)胞。

13.如權(quán)利要求12所述的宿主細(xì)胞，其是重組的RCC或Awells細(xì)胞。

14.生產(chǎn)權(quán)利要求1-8中任一權(quán)利要求的腫瘤相關(guān)肽的方法，所述方法包括培養(yǎng)權(quán)利要求13所述的宿主細(xì)胞以及從所述宿主細(xì)胞或其培養(yǎng)基中分離所述肽。

15.藥物組合物，其包含權(quán)利要求1-8中任一權(quán)利要求的腫瘤相關(guān)肽、權(quán)利要求9或10的核酸或權(quán)利要求11的表達(dá)載體，及制藥學(xué)上可接受的載體。

16.如權(quán)利要求15所述的藥物組合物，其為癌癥疫苗形式，任選包含至少一種適合的佐劑。

17.權(quán)利要求1-8中任一權(quán)利要求的腫瘤相關(guān)肽、權(quán)利要求9或10的核酸或權(quán)利要求11的表達(dá)載體在醫(yī)學(xué)中的用途。

18.殺傷患者的靶細(xì)胞的方法，所述患者的靶細(xì)胞異常表達(dá)包含權(quán)利要求1-6中任一權(quán)利要求給出的氨基酸序列的多肽，所述方法包括給予所述患者有效量的權(quán)利要求1-8中任一權(quán)利要求的肽、權(quán)利要求9或10的核酸或權(quán)利要求11的表達(dá)載體，其中所述肽的量或所述核酸的量或所述表達(dá)載體的量，對(duì)激發(fā)所述患者中抗靶細(xì)胞的免疫反應(yīng)是有效的。

19.權(quán)利要求1-8中任一權(quán)利要求的腫瘤相關(guān)肽、權(quán)利要求9或10的核酸或權(quán)利要求11的表達(dá)載體在制造用于殺傷患者的靶細(xì)胞的藥物中的用途，其中所述患者的靶細(xì)胞異常表達(dá)包含權(quán)利要求1-6中任一權(quán)利要求給出的氨基酸序列的多肽。

20.權(quán)利要求1-8中任一權(quán)利要求的腫瘤相關(guān)肽、權(quán)利要求9或10的核酸或權(quán)利要求11的表達(dá)載體在制造用于誘導(dǎo)抗實(shí)體腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)、特別是細(xì)胞性免疫反應(yīng)、尤其是T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)的藥物中的用途，所述實(shí)體腫瘤細(xì)胞在其表面表達(dá)人類MHC?II類分子，并呈現(xiàn)權(quán)利要求1-6中任一權(quán)利要求給出的氨基酸序列的多肽。

21.體外產(chǎn)生活化的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)的方法，所述方法包含將體外接觸抗原加載的在適合的抗原提呈細(xì)胞表面表達(dá)的人類MHC?II類分子足夠的時(shí)間，從而以抗原特異的方式活化所述CTL，其中所述抗原為權(quán)利要求1-8中任一權(quán)利要求所述的肽。