[發(fā)明專利]一種銀杏內酯有效部位檢測方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210555240.9
• 申請日: 2012-04-23
• 公開（公告）號: CN103091412A
• 公開（公告）日: 2013-05-08
• 發(fā)明（設計）人: 孫毅;朱永紅;童正兵;王婕
• 申請（專利權）人: 成都百裕科技制藥有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發(fā)明涉及植物提取領域，具體涉及一種銀杏內酯有效部位檢測方法。

背景技術

自上世紀60年代開始，許多國家采用現(xiàn)代分離技術對銀杏葉的化學成分進行研究，經藥理實驗和臨床驗證，發(fā)現(xiàn)銀杏葉的多方面生物活性與其所含特定化學成分有關。德國Dr.WillarSchwabe首次注冊了銀杏葉的一種簡單提取物，于1972年申請了專利(W?Schwabe?DE?176708和DE?2117429)，定名為EGb761，用于治療心腦血管疾病和神經系統(tǒng)疾病，具有顯著療效，且無毒副作用，銀杏內酯類化合物(ginkgolids)具有強血小板活化因子(PAF)拮抗作用。銀杏制劑被列為治療藥物的國家有德國、法國和中國，其他國家均用為保健食品或非處方用藥，美國開發(fā)出的銀杏保健食品已經獲得FDA批準。

銀杏內酯屬于萜類化合物，稱為萜類內酯，由倍半萜內酯和二萜內酯組成，是銀杏葉中一類重要的活性成分。白果內酯(bilobalide)屬倍半萜內酯，由R.T.Major于1967年和K.Weinges于1969年分離得到，目前從銀杏葉中發(fā)現(xiàn)的唯一的一個倍半萜內酯化合物，銀杏內酯A、B、C、M、J(ginkgolid?A、B、C、M、J)為二萜內酯化合物，于1932年由S.Furukawa首次從銀杏葉中分離出來，1967年才由K.Nakanish、M.Maruyama和K.Okabe等人進一步分離和確定其化學結構。從結構上看，白果內酯類分子骨架由15個碳原子組成，具有互相稠合在一起的4個五元環(huán)，其中有1個五元碳環(huán)，3個五元內酯碳環(huán)，五元環(huán)上連有1個天然產物中罕見的叔丁基。白果內酯有很強的生物活性，具有促進神經生長的作用，可防止腦細胞線粒體氧化應激引起的功能改變，改善老年記憶功能，防止老年癡呆的發(fā)生，以及防止腦、脊髓神經脫髓鞘作用，其神經營養(yǎng)、神經保護作用比銀杏內酯強。銀杏內酯B有抗炎、抗休克、保護心腦血管、治療急性胰腺炎等作用。而銀杏內酯類化合物的分子骨架由20個碳原子組成，具有6個五元環(huán)，其中有2個五元碳環(huán)，3個五元內酯環(huán)，1個四氫呋喃環(huán)，兩個五元碳環(huán)以螺環(huán)的形式連接在一起，其余的環(huán)以稠合的方式連接，形成一個剛性蘢狀的特殊立體化學結構。銀杏內酯分子中均具有天然產物中罕見的叔丁基。銀杏內酯包括二萜類和倍半萜類內酯，二萜類內酯主要有銀杏內酯A、B、C、J、M等，半萜類內酯有白果內酯。

自20世紀70年代初發(fā)現(xiàn)了PAF后，藥理學家對銀杏內酯進行了研究，明確銀杏萜內酯是強血小板活化因子拮抗劑，免疫系統(tǒng)、中樞神經系統(tǒng)、缺血損傷有保護作用，并有抗休克、抗過敏及抗炎作用。銀杏內酯A、B、C、M、J結構差別在于含有的羥基數(shù)目和羥基連接的位置不同。銀杏內酯均為強血小板活化因子拮抗劑，是銀杏葉中特殊生理活性的關鍵成分。

銀杏內酯A結構式???????????????????銀杏內酯B結構式

分子式：C₂₀H₂₄O₉分子量：408.4?????分子式：C₂₀H₂₄O₁₀分子量：424.4

銀杏內酯C結構式???????????????????白果內酯結構式

分子式：C₂₀H₂₄O₁₁分子量：440.4????分子式：C₁₅H₁₈O₈分子量：326.3

銀杏內酯對血小板活化因子PAF受體有強大的特異性抑制作用，其中銀杏內酯的抗PAF活性最高。PAF是血小板和多種炎癥組織分泌產生的一種內源性磷脂，是迄今發(fā)現(xiàn)的最有效的血小板聚集誘導劑，它與許多疾病的產生、發(fā)展密切相關。而銀杏內酯目前被認為是最有臨床應用前景的天然PAF受體拮抗劑，其拮抗作用活性與化學結構密切相關。當內酯結構中R3為羥基或羥基數(shù)目增多時，對PAF的拮抗活性減弱，而當R2為羥基且R3為H時，則活性顯著增強，其中以銀杏內酯B對PAF產生的拮抗作用最強。