[發明專利]一種五元雜環修飾的4′-螺環核苷化合物及在抗病毒中的應用

無效

• 申請號: 201210553297.5
• 申請日: 2012-12-18
• 公開（公告）號: CN102977171A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發明（設計）人: 孫靜波;李洪明;張文銀;陶強強;徐琳;姜春來;吳勁昌
• 申請（專利權）人: 吉林大學
• 主分類號: C07H19/073
• 分類號: C07H19/073;C07H23/00;A61K31/7072;A61P31/12;A61P31/18;A61P31/14;A61P31/20
• 代理公司: 長春吉大專利代理有限責任公司 22201
• 代理人: 張景林;劉喜生

1.一種五元雜環修飾的4′-螺環核苷化合物，其結構式如下所示：

其中B為胸腺嘧啶胞嘧啶尿嘧啶腺嘌呤或鳥嘌呤

R₁和R₂獨立地選自叔丁基二甲基硅氧基三苯甲氧基苯甲酰氧基芐氧基羥基或H原子；

a、b、c獨立地選自N、O、CH₂或CH，b、c之間是雙鍵或單鍵，a、b之間是單鍵；

R₃選自烷基、芳基、酯基、烷氧基、烯基、炔基、醛基、酮基或酰胺基。

2.如權利要求1所述的一種五元雜環修飾的4′-螺環核苷化合物，其特征在于：烷基、烷氧基中的碳數為1～16。

3.如權利要求1所述的一種五元雜環修飾的4′-螺環核苷化合物，其特征在于：芳基為苯基、取代苯基、萘基或芳雜環基。

4.如權利要求3所述的一種五元雜環修飾的4′-螺環核苷化合物，其特征在于：取代苯基為烷基、鹵素、酰基、酯基、羧基、氨基、醛基的鄰、間、對位的單取代、雙取代、三取代或多取代的苯基。

5.如權利要求3所述的一種五元雜環修飾的4′-螺環核苷化合物，其特征在于：芳雜環基為C5～C10的含N、O或S的芳雜環基。

6.如權利要求5所述的一種五元雜環修飾的4′-螺環核苷化合物，其特征在于：芳雜環基為噻吩、呋喃、吡咯、吡啶、喹啉或苯并噻吩。

7.如權利要求1所述的一種五元雜環修飾的4′-螺環核苷化合物，其特征在于：酯基為甲酯基或乙酯基，酮為苯甲酰基。

8.權利要求1所述的一種五元雜環修飾的4′-螺環核苷化合物的制備方法，其特征在于：將1，3-偶極體溶解在有機溶劑中，然后滴加到4′，5′-雙鍵核苷的有機溶劑的溶液中，再加入有機堿的有機溶劑的溶液，室溫或冰水浴中反應2～12小時；其中4′，5′-雙鍵核苷1，3-偶極體和有機堿的摩爾比為1：1.6～6：1.6～6；反應完成后，柱層析分離得到純的五元雜環修飾的4′-螺環核苷，柱層析分離所用的洗脫劑為極性溶劑和非極性溶劑的混合溶劑，二者體積比為1～30：100。

9.如權利要求8所述的一種五元雜環修飾的4′-螺環核苷化合物的制備方法，其特征在于：洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯、二氯甲烷和甲醇或氯仿和丙酮的混合溶劑體系；有機堿為三乙胺、DBU、DBACO或二異丙基乙基胺；有機溶劑為二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、甲苯、間二甲苯、均三甲苯、三氟甲苯、1，4-二氧六環或四氫吠喃。

10.如權利要求1～7任何一項所述的一種五元雜環修飾的4′-螺環核苷化合物在抗HIV、HBV、人類腸道病毒、柯薩奇病毒或HCV中的應用。