[發明專利]一種左乙拉西坦藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201210552335.5
• 申請日: 2012-12-18
• 公開（公告）號: CN102973531A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發明（設計）人: 劉新春;蘭瑩;楊秀偉;閆志剛
• 申請（專利權）人: 天津南開允公醫藥科技有限公司;南開允公藥業有限公司;西藏林芝百盛藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/4015;A61K47/38;A61P25/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥領域，涉及一種左乙拉西坦藥物組合物及其制備方法。

背景技術

左乙拉西坦(Levetiracetam)為吡咯烷衍生物，是一種新型抗癲癇藥物(AED)，主要用于治療局限性及繼發性全身性癲癇。它是由比利時UCB公司開發研制的一種新型抗癲癇藥，于2000年4月獲FDA批準，在美國和歐盟上市，目前在全球超過66個國家和地區上市，是目前美國癲癇治療中應用最多的新型抗癲癇藥物。

左乙拉西坦抗癇譜廣、療效好，對于部分發作和陣擎治療窗較寬，相對于其它藥物，完全緩解率高；起效快，起始劑量即是有效劑量，達到有效血藥濃度僅需幾天而不是幾周；安全性好，作用機制獨特，不良反應低，臨床研究時不良反應的比例與安慰劑相似；歐盟批準對新發患者可以單獨用藥；潛在治療領域廣泛，雙向情感障礙、偏頭痛、神經痛、多發性硬化癥、帕金森癥等。全球有超過100萬人的治療記錄，左乙拉西坦作為一種新型安全抗癲癇藥物在臨床上已經得到廣泛認可和使用。由此可見，左乙拉西坦具有廣闊的市場前景。

目前上市的左乙拉西坦藥物劑型有緩釋片、注射液、口服液、普通片、膠囊等。專利CN101612135、CN101693017、CN102038657公開了通過直接壓片法制備左乙拉西坦片，在制備工藝上與濕法制粒和干法制粒相比，免除了制備過程中潤濕，干燥，高溫等操作對藥物晶體產生的影響，生產出的左乙拉西坦片劑穩定性好，并且制備工藝步驟少，大大節約了工時，降低了生產成本。但是以上專利中公開的左乙拉西坦藥物組合物只適用于某一種左乙拉西坦晶體，如專利CN101612135，其公開的處方只適用于按照其權利要求13制備的左乙拉西坦晶體。左乙拉西坦晶型較多，在實際生產中，我們發現不同晶型的左乙拉西坦原料運用同一處方制備左乙拉西坦片劑，其效果有很大差異，針對一種晶型設計的處方運用到其他晶型上就會存在由于藥物流動性差而導致得片重差異大，制備的片子不合格。工作人員需要根據每一批左乙拉西坦原料來調整片劑處方，給生產帶來了很大的麻煩。由此可見，原料藥的晶體結構對片劑的制備影響很大。因此，我們亟需尋找到一種藥物組合物，適用于多種左乙拉西坦晶體，并且片重差異、溶出效果、片劑硬度都能達到滿意的效果，這樣就能夠解決生產中由于左乙拉西坦晶體的變換必須調整輔料配比甚至變換輔料的種類才能夠使生產出的片劑符合藥典規定的各項標準的問題。

發明內容

根據上述現有技術中存在的問題與缺陷，本發明的目的在于提供一種左乙拉西坦藥物組合物，采用直接壓片的工藝制備左乙拉西坦片，該藥物組合物適用于多種左乙拉西坦晶體，制備出的片劑片重差異符合《中華人民共和國藥典》的規定，溶出度符合《美國藥典》的規定，并且在滿足片劑的溶出度符合規定的條件下比現有技術的片劑在硬度上提高了一半以上。

實現上述發明目的技術方法是：各組分含量按下述處方中的質量百分比進行配比就能夠實現不管左乙拉西坦晶型如何改變，采用直接壓片工藝所得片重均勻度、溶出度符合規定，片劑硬度適中：左乙拉西坦58.5％～90％填充劑9.7％～35％崩解劑0.1％～2％潤滑劑0.1％～2％助流劑0.1％～2.5％；所述的填充劑選自低取代羥丙基纖維素和直壓乳糖；所述的崩解劑選自交聯羧甲基纖維素鈉；所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂；所述的助流劑選自微粉硅膠。

各組分原料質量百分比優選：左乙拉西坦58.5％～65％填充劑30％～35％崩解劑1％～2％潤滑劑0.8％～1.5％助流劑1.5％～2.5％。

各組分原料質量百分比進一步優選：左乙拉西坦62.5％、填充劑33％、崩解劑1.5％、潤滑劑1％、助流劑2％。

本發明還有一個目的是提供由上述組合物通過直接壓片法制成左乙拉西坦片的制備方法，具體包括如下步驟：

1)左乙拉西坦粉碎過篩，篩子孔徑為0.200mm；

2)填充劑、崩解劑過篩，篩子孔徑為0.200mm；

3)將步驟1)和2)獲得的物料與硬脂酸鎂和微粉硅膠混合均勻后過篩，篩子孔徑為0.900mm；

4)將步驟3)獲得的物料壓片。

與現有技術相比，本發明具有以下有益技術效果：