[發明專利]注射用鹽酸消旋山莨菪堿配制工藝

無效

• 申請號: 201210550419.5
• 申請日: 2012-12-18
• 公開（公告）號: CN102988287A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發明（設計）人: 朱成功;朱永杰;白宗鋒;武東亮;云小利;孟全新
• 申請（專利權）人: 河南輔仁懷慶堂制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/46;A61P21/02;A61P1/06;A61P9/00;A61P39/02;A61P29/00
• 代理公司: 深圳市金筆知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 44297
• 代理人: 王國旭

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技術領域

本發明涉及一種注射劑的配制工藝，特別涉及一種鹽酸消旋山莨菪堿注射液優于傳統工藝的新配制工藝。

背景技術

鹽酸消旋山莨菪堿注射液主要成份為鹽酸消旋山莨菪堿，化學名為(±)-6β-羥基-1αH,5αH-托烷-3α-醇托品酸酯的鹽酸鹽。臨床適應癥主要用于解除平滑肌痙攣，胃腸絞痛、膽道痙攣以及急性微循環障礙及有機磷中毒等。因其療效好，副作用少，市場需求量大。

國內有數家企業生產，采用的配制生產工藝均是傳統工藝：按標示量100％計算原料使用量；在配制灌內放入需用量的注射用水，水溫降至39～41℃。?取罐內適量注射用水將氯化鈉溶解備用，將消旋山莨菪堿加入配制罐，打開攪拌器，將0.2mol/L鹽酸加入配制罐，將氯化鈉溶液加入配制罐，循環、攪拌至消旋山莨菪堿完全溶解。用0.2mol/L鹽酸調節pH值至5.5～6.0。藥液經0.45μm及0.22μm筒式過濾器循環過濾后，檢查藥液性狀、pH值及可見異物合格，送檢中間產品合格后，交灌封工序。

因氯霉素配制過程原料含量下降較高達到7%-9%，燈檢廢品率也高達為3.1％，導致生產成本高，并且存在一定的潛在隱患，直接影響該產品的大批量生產。

分析上述原因是傳統配制工藝對藥液的處理方法不合理，導致產品的澄清度不合和纖維較多，經過反復的實驗研究和驗證，在產品配制過程中，雖經過三級過濾，但對于該產品的過濾效果差，不能有效地保證澄明度和纖維等雜質過濾完全，對此我們經過對比篩選，確認使用高壓超濾設備能夠較好的解決這一問題。按改進后的工藝生產，燈檢廢品率降低為0.3%，與原工藝相比，提高了2.8%，產品收率提高，并保證了產品的質量穩定性。

發明內容

本發明針對以往鹽酸消旋山莨菪堿注射液傳統配制工藝不能有效地保證澄明度和纖維等雜質過濾完全的缺陷，提出利用高壓超濾設備，有效地保證澄明度和纖維等雜質過濾完全，提高了產品收率，降低了產品成本，保證了產品的質量穩定性。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

一種注射用鹽酸消旋山莨菪堿配制工藝，該配制工藝為：

處方每1000?ml用量，原輔料消旋山莨菪堿8.9g、氯化鈉8.5g、鹽酸（0.2mol/L）146ml，新鮮注射用水加至1000ml；

（1）在配制灌內放入注射用水，水溫為39～41℃；

（2）取罐內注射用水將氯化鈉溶解備用，將消旋山莨菪堿加入配制罐，打開攪拌器，將0.2mol/L鹽酸加入配制罐，將氯化鈉溶液加入配制罐，循環、攪拌至消旋山莨菪堿完全溶解；

（3）用0.2mol/L鹽酸調節步驟（2）中所得藥液pH值至5.5～6.0，經1MPa壓力超濾機過濾后，送檢中間產品合格，交灌封工序。

本發明提供技術方案的有益效果是：

按該配制工藝制得的產品具有以下特性：

（1）提高了原料利用率，降低了生產成本；

（2）??????????????產品質量更加穩定，生產成本下降，市場競爭力增強；

研究報告：

檢驗依據：《中國藥典》2010年版二部

藥品來源：用本發明的鹽酸消旋山莨菪堿注射液配制工藝各中試三批的樣品。每批50萬ml，均嚴格按處方工藝要求100%投料；

（1）檢驗結果：新工藝樣品全檢結果均符合規定。新工藝燈檢廢品率為0.3%；

新工藝中試燈檢廢品率、成品收率統計