[發明專利]奧美沙坦酯脂質體固體制劑

有效

• 申請號: 201210548880.7
• 申請日: 2012-12-17
• 公開（公告）號: CN103040777A
• 公開（公告）日: 2013-04-17
• 發明（設計）人: 王平
• 申請（專利權）人: 海南百思特醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/127;A61K31/4178;A61K47/34;A61P9/12
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 劉冬梅

技術領域

本發明涉及一種奧美沙坦酯的新制劑，具體涉及奧美沙坦酯脂質體及其固體制劑和制法，屬于醫藥技術領域。

背景技術

高血壓是目前臨床最常見、最重要的心血管疾病之一。據國際高血壓學會日前報道顯示，目前全球大約有10億患高血壓或者血壓偏高人群，相當于成年人口的26.4%。隨著人們生活水平的不斷提高，我國高血壓的患病率也在逐年攀升。據高血壓流行病學統計，我國成年高血壓的患病率有1959年的5.1%上升到目前的11.68%。高血壓一方面可以是不同原因和疾病所引起的一種臨床表現，另一方面它又可作為原因導致心、腦、腎等重要臟器的損害。由高血壓引起的繼發性心、腦、腎等靶器官損害嚴重影響患者的壽命和生活質量已成為嚴重威脅人類健康和生命的疾病。

奧美沙坦酯(Olmesartan?medoxomi)，淡黃色至類白色粉末，熔點175～180℃，在水中不溶；在甲醇中略溶，溶于冰醋酸，化學名稱為：2,3-二羥基-2-丁烯基-4-（1-羥基-1-甲基乙基）-2-丙基-1-[p-（o-1H-四唑-5-苯基）芐基]咪唑-5-羥酸，環2,3-碳酸酯；分子式：C₃₀H₃₀N₆O₆，分子量：556.67，結構式如下：

奧美沙坦酯(Olmesartan?MedoxomiI)由日本Sankyo(三共公司)和美國ForestLaboratories開發，2002年5月以商品名Benicar在美國上市，同年8月在德國獲批準并在10月初上市。奧美沙坦酯是2006年8月在中國上市的一種新的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）藥物。奧美沙坦酯是血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）類藥物的最新成員，是一種前體藥物，進入胃腸道后可迅速、完全水解為有活性的代謝產物奧美沙坦，其吸收不受實物影響。由于奧美沙坦酯不被細胞色素P450酶代謝系統代謝，也不影響P450酶活性，因此該藥的相互作用少。奧美沙坦酯經肝腎雙通道排泄，受肝臟功能影響小。

奧美沙坦酯為一種較理想的抗高血壓藥物，對各類型高壓均有較好療效，其突出特點是半衰期較長，可以在一天內有效控制血壓，因此服用較為方便。同時與其它的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類藥物相比。具有劑量小、起效快、降壓作用更強而持久、不良反應的發生率低等明顯優點。臨床研究表明；奧美沙坦酯還可以與其他的降壓藥同時服用以達到更有理想的治療效果。此外，奧美沙坦酯對動脈硬化、心肌肥厚、心力衰竭、糖尿病、腎病等均具有較好的作用。

目前國內外上市藥中有奧美沙坦酯普通壓制片，然而這種劑型卻存在以下問題：由于制備技術等原因，大多數藥物的口服制劑服用后均存在著溶散時間長、溶出度低、吸收較差、服藥次數多、釋藥不可控，生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發揮，也直接影響著治療效果，所以其生物利用度較低。

現有技術中還有一些關于奧美沙坦酯制劑技術的報道。例如，專利文獻CN101478966A公開了一種具有改善的洗脫性質的含有奧美沙坦酯的藥物制劑及其制法，其中除含有奧美沙坦酯外，還含有適當的賦形劑及其輔劑，所述賦形劑和輔劑選自崩解劑、稀釋劑、潤滑劑、粘結劑、乳化劑、調味劑、調味劑及適合的活性劑。該方法采用高壓壓縮的耗能方法，這種常規生產的固體制劑，生物利用度低，且穩定性不好。專利文獻CN101842096A公開了一種奧美沙坦酯薄膜包衣制劑及其制備方法，通過薄膜包衣降低藥物的異味，改制劑采用常規的生產過程，薄膜衣中還含有聚乙烯醇或者乙烯醇類共聚物。雖然提高了藥物穩定性，但是常規制法使其生物利用度低。專利文獻CN102119930A公開了一種奧美沙坦酯片及其制備方法，輔料中包括乳糖、微晶纖維素、PVPK30、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂以及適量的乙醇水，此制備方法中需要將藥物與乳糖研磨，使得工藝復雜，且生物利用度低。專利文獻CN102327265A公開了一種氨氯地平奧美沙坦酯藥用組合物及其制備方法，以重量計，所述藥用組合物包括氨氯地平2.5-10份、奧美沙坦酯20-40份、可壓性淀粉5-50份、微晶纖維素10-60份，低取代羥丙基纖維素15-40份、交聯聚維酮10-45份、香精1-5份、硬脂酸鎂1-3份。雖然藥用組合物起效快而平穩，可以互補作用強，但是常規制劑的生物利用度較低。

然而，上述方法制備的奧美沙坦酯制劑，雖然篩選了特定的輔料進行制備，具有一定得優點；但藥品的溶出度和生物利用度仍有待提高，且藥品的長期穩定性不理想，不利于長期存放。